Поможем написать учебную работу
Если у вас возникли сложности с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой - мы готовы помочь.

Предоплата всего

Подписываем
Если у вас возникли сложности с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой - мы готовы помочь.
Предоплата всего
Подписываем
Средства, влияющие на периферическую нервную систему.
Моторная часть нервной системы может быть разделена на два отдела: вегетативная и соматическая НС. АНС не находится под прямым контролем сознания и регулирует сердечный выброс, кровоток, пищеварение. Соматический отдел неавтономен и касается функций, контролируемых сознанием: движение, дыхание, поддержание позы.
Симпатическая нервная система вызывает:
Парасимпатическая нервная система вызывает:
Холин транспортируется в пресинаптическое нервное окончание натрийзависимым мембранным переносчиком (см. вопрос 4, А). Этот транспорт может быть заблокирован препаратами группы гемихолиниума. АХ транспортируется в везикулы на хранение другим переносчиком (Б), который может быть ингибирован везамиколом. Петиды, АТФ и протеогликан также могут запасаться в везикуле. Выделение трансмиттера происходит, когда открываются вольтажзависимые кальциевые каналы в мембране окончания, обеспечивая приток ионов кальция. возникающее повышение концентрации ионов кальция вызывает слияние везикул с поверхностью мембраны и выброс из клетки АХ и ко-трансмиттеров в синаптическую щель. Этот этап блокируется ботулотоксином. Действие АХ прекращает фермент антихолинэстераза. Рецепторы на пресинаптических окончаниях регулируют выделение трансмиттера. Также можно заблокировать рецепторы на постсинаптической мембране холиноблокаторами.
Тирозин транспортируется в норэдренэргическое окончание или варикозное расширение Nа-зависимым мембранны переносчиком. Затем тирозин превращается в ДОФА под действием тирозингидроксилазы. Этот этап ингибируется метирозином. Затем ДОФА превращается в дофамин, который транспортируется в везикулы переносчиком, который ингибируется резерпином. Дофамин превращется в НА в везикулах с помощью дофамин--гидроксилазы. Выделение НА наблюдается, когда потенциал действия открывает кальциевые каналы и повышает концентрацию Са. Результатом слияния везикул с поверхностью мембраны является выброс НА, котрансмиттеров. Выдление блокируется гуанетидином и бретилиумом. После выделения НА диффундирует из щели или транспортируется в варикозное расширение цитоплазмы (захват 1, блокируется кокаином, трициклическими антидепресантами в постсинаптическую клетку (захват 2))
Везикулы холинергических и адренергических нервов, кроме основных трансмиттеров, содержат и другие субстанции. Многие из них являеются к тому же основными трансмиттерами в неадренеэргических холинергических нервах. Роль этих субстанций в функционировании нервов не совсем понятна. Они могут обеспечить медленное, долговременное действие, чтобы дополнять или модулировать более скоротечные эффекты основных трансмиттеров, а также принимать участие в угнетении по механизму обратной связи того же самого или рядом расположенного нервного окончания.
Основные типы АХ рецепторов были названы по наименованиям естественных алкалоидов, использованыых для их идентификации – мускарина и никотина. Соответственно эти рецепторы называются никотиновыми и мускариновыми. Холинорецепторы – это рецепторы, которые возбуждаются АХ. Мускарин имитирует эффект активации парасимпатического нерва.
Название рецептора |
Типичная локализация |
Холинорецепторы: |
|
Мускариновые М1 |
Нейроны ЦНС, симпатические посганглионарные нейроны, некоторые пресинаптические зоны |
Мускариновые М2 |
Миокард, гладкие мышцы. |
Мускариновые М3 |
Экзокринные жеезы, сосуды (гладкие мышцы и эндотелий) |
Никотиновые Нн (нейронального типа) |
Постганглионарные нейроны, некоторые пресинаптические холинэргические окончания |
Никотиновые Нм (мышечного типа) |
Нервно-мышечные конечные пластинки скелетных мышц |
Название рецептора |
Типичная локализация |
Адренорецепторы 1 |
Постсинаптические эффекторные клетки, особенно гладких мышц |
Адренорецепторы 2 |
Пресинаптические адренергические нервные окончания, тромбоциты, адипоциты, гладкие мышцы |
Адренорецепторы 1 |
Постсинаптические эффекторные клетки, особенно сердце, адипоциты, мозг, премнаптические и холинергические нервные окончания |
Адренорецепторы 2 |
Постсинаптические эффекторные клетки, особенно гладкие мышцы бронхов, матки и сосудов скелетных мышц |
Адренорецепторы 3 |
Постсинаптические эффекторные клетки, особенно адипоциты |
Дофаминовые рецепторы |
Типичная локализация |
D1 |
Мозг, эффекторные ткани, особенно гладкие мышцы почечного сосудистого ложа |
D2 |
Мозг, эффекторные ткани, особенно гладкие мышцы, пресинаптические нервные окончания |
D3 |
Мозг |
D4 |
Мозг, ССС |
При стимуляции холинергических пресинаптических рецепторов, происходит угнетение высвобождения АХ
Наилучшим образом изучен механизм включения 2-рецепторов, расположенных на пресинаптической мембране. Эти рецепторы активируются НА и исходными молекулами, активация в свою очередь уменьшает дальнейшее выделение НА из этих нервных оконаний. Пресинаптические 2-рецепторы могут облегчать выделение НА.
При стимуляции пресинаптических дофаминовых рецепторов происходит угнетение освобождения из варикозных утолщений дофамина.
Образование ИТФ и ДАГ, повышение содержания внутриклеточного кальция.
Открытие калиевых каналов, угнетение аденилатциклазы.
Образование ИТФ и ДАГ, повышение содержания внутриклеточного кальция.
Открытие Na/K-каналов, деполяризация.
Открытие Na/K-каналов, деполяризация.
Образование ИТФ и ДАГ, повышение содержания внутриклеточного кальция.
Угнетение аденилатциклазы, уменьшение цАМФ.
Активация аденилатциклазы, увеличение цАМФ.
Активация аденилатциклазы, увеличение цАМФ.
Активация аденилатциклазы, увеличение цАМФ.
Активация аденилатциклазы, увеличение цАМФ.
Угнетение аденилатциклазы, увеличение К-проводимости.
Локализация: нейроны ЦНС, симпатические постганглионарные нейроны, некоторые пресинаптические зоны. Образование ИТФ и ДАГ, увеличение концентрации кальция.
М1 – активируются мышечные сплетения, потовые железы.
Локализация: миокард, гладкие мышцы, некоторые пресинаптические зоны.
Эффекты: активация потовых желез, замедление работы синоатриального узла, замедляется сократимость миокарда.
Локализация: экзокринные железы, сосуды (гладкие мышцы и эндотелий).
Эффекты: сокращение циркулярной и цилиарной мышцы, вазодилятация, бронхиальные мышцы сокращаются, гладкие мышцы стенок ЖКТ тоже, сфинкатеров – расслабляются. Секреция увеличивается, гладкие мышцы стенки мочевого пузыря сокращаются, сфинктера – расслабляются.
Локализация: постганглионарные нейроны, некоторые пресинаптические холинэргические окончания.
Эффекты: тахикардия, гипертензия, вазоспазм (через СНС), рвота, диарея, частое мочеизнурение (через ПНС), стимуляция дыхания (возбуждение синокаротидной зоны). Первичное действие – возбуждение, вторичное - угнетение.
Локализация: Нервномышечные концевые пластинки скелетных мышц.
Эффекты: фасцикуляции, спазм, параличи.
Локализация: Постганглионарные эффекторные клетки, особенно гладких мышц (ГМК сосудов, пиломоторные гладкие мышцы, дилататор зрачка, печень, сердце).
Эффекты: сокращение ГМК сосудов, расширение зрачка, пилоэрекция, гликогенолиз, повышение силы сердечных сокращений.
Локализация: пресинаптические адренэргические окончания, тромбоциты, адипоциты, гладкие мышцы.
Ткань |
Эффекты |
Постсинаптические адренорецепторы ЦНС |
Множественные |
Тромбоциты |
Агрегация |
Пресинаптические адренэргические и холинэргические нервные окончания |
Подавление высвобождения медиатора |
Гладкие мышцы некоторых сосудов |
Сокращение |
Жировые клетки |
Подавление липолиза |
Локализация: Постсинаптические эффекторные клетки (сердце, адипоциты, мозг).
Ткань |
Эффекты |
Сердце |
Повышение силы и частоты сокращений |
Почки |
Выделение ренина |
ЖКТ |
Торможение моторики |
Локализация: Постсинаптические эффекторные клетки дыхательных путей, матки, сосудов, скелетных мышцы, печень.
Ткань |
Эффекты |
Гладкие мышцы дыхательных путей, матки и сосудов |
Расслабление гладких мышц |
Скелетные мышцы |
Усиление захвата К+ |
Печень |
Активация гликогенолиза |
Пресинаптические адренергические терминали |
Стимуляция высвобождения медиатора |
Поджелудочная железа |
Секреция инсулина |
Почки |
Повышает секрецию ренина |
Локализация: постсинаптические эффекторные клетки, жировые клетки
Эффекты: активация липолиза.
Локализация: мозг, эффекторные ткани, особенно ГМК почечно-сосудистого ложа.
Эффекты: 1) расширение почечных сосудов; 2) стимуляция нервно-психического поведения; 3) увеличение ЧСС и сердечного выброса; 4) торможение секреции альдостерона; 5) снижение секреции инсулина.
Локализация: мозг, эффекторные клетки, особенно ГМК, пресинаптические нервные окончания.
Эффекты: 1) моделируют высвобождение медиатора; 2) стимуляция нервно-психического поведения; 3) увеличение ЧСС и сердечного выброса; 4) снижение высвобождения катехоламинов, АХ.
По механизму действия бывают: холиномиметики прямого и непрямого действия. Препараты прямого действия непосредственно связываются с мускариновыми и никотиновыми рецепторами и активируют их. Препараты непрямого действия ингибируют ацетилхолинэстеразу, которая гидролизует АХ до холина и уксусной кислоты.
По спектру действия:
а) М-холиномиметики (пилокарпин, ацеклидин).
б) Н-холиномиметики (никотин, цитизин, анабазина гидрохлорид).
в) М, Н – холиномиметики (ацетилхолина хлорид, карбахол).
г) стимуляторы высвобождения АХ (аминопиридин)
- Реактиваторы холинэстеразы – тримедоксима бромид (дипиридоксим), изонитрозин.
Пилокарпин, ацеклидин
Никотин, цитизин, анабазина гидрохлорид.
Ацетилхолина хлорид, карбахол.
1. Обратимые ингибиторы холинэстеразы (пиридостигмина бромид, неостигмин, эдрофоний)
2. Необратимые ингибиторы холинэстеразы (фосфороорганичекие соединения) (армин, инсектициды, БОВ)
Аминопиридин (пимадин).
Атропина сульфат, дицикловерин, гиосцин бутилбромид (бускопан), пропантелин бромид, гиосцин гидробромид (скополамин), ипратропия бромид (атровент), метоциния иодид (метоцин); избирательные М1-ХБ – перензепин.
Тригексифенидил (циклодол), бипериден.
Показания: ослабление паркинсоидного тремора, обусловленного нарушением дофаминэргического тормозного контроля, для стимуляции коры головного мозга, при экстрапирамидных нарушениях, болезни Миттла.
а) короткого действия – трепирия иодид (гиграний).
б) средней продолжительности действия – гексаметония бензосульфонат (бензогексоний), азаметония бромид (пентамин).
в) длительного действия – пемпидин (пирилен).
а) антидеполяризующего типа действия – пипекурония бромид, тубокурарина хлорид, атракурий.
б) деполяризующего типа действия – суксаметония бензосульфонат (дитилин).
Эпинефрин (адреналин - 1, 2, 1, 2 - агонист), норэпинефрин (норадреналин - 1, 2, 1 - агонист).
Эфедрина гидрохлорид, пресинаптическое действие.
а) 1-адреноблокаторы – доксазозин, празозин, тамсулозин (1А- антагонист).
б) 2-адреноблокаторы – иохимбин.
в) 1 и 2-адреноблокаторы – фентоламин, дигидроэрготамин.
а) 1 и 2- адреноблокаторы
б) 1-адреноблокаторы (кардиоселективные)
Лабеталол, проксодолол.
Резерпин, гуанетидин (октадин).
а) АХ может активировать мускариновые рецепторы эффекторных органов, непосредственно изменяя их функцию.
б) АХ может взаимодействовать с мускариновыми рецепторами на нервных окончаниях, угнетая выделение из них трансмиттера.
При активации М рецепторов происходит активация ИТФ, ДАГ, открытие Са каналов.
Эффекты:
1) Глаз – миоз (сокращение зрачка), спазм аккомодации повышается отток водянистой влаги в шлеммов канал, который дренирует первую камеру глаза, сокращение циллиарной мышцы повышается ооток через трабекулярную сеть.
Основным эффектом активации никотинового рецептора является деполяризация нервной клетки и нервно-мышечной концевой пластинки.
Активация никотиновых рецепторов вызывает сокращение скелетной мускулатуры, выраженное влияние на ствол и кору мозга. Автономные ганглии являются важным местом действия никотина. При парентеральном введении никотина наблюдается злокачественная гипертензия, симпатическая тахикардия. Никотиновые рецепторы находятся в коронарных артериях и каротидных и аортальных телах. Активация нарушение дыхания и активация вагуса.
Антихолинэстеразные средства способны активировать холинэстеразу, приводя к накоплению ацетилхолина, выделяющегося из окончаний холинэргических нервов и усиливают его действие на органы и ткани. Некоторые средства вызывают временное обратимое ингибирование активности фермента. Их эффект относительно непродолжителен. Другие вещества образуют с ферментом прочный комплекс (армин) и если не применяются специфические реактиваторы, то активность фермента не восстанавливается, пока не произойдет синтез новой холинэстеразы.
Фармакологические эффекты антихолинэстеразных средств.
Слюнотечение, потливость, понос, тошнота, рвота, кожня вазодилятация, бронхиальная констрикция.
Острая токсичность:
Хроническая токсичность:
Миоз, саливация, потливость, спазм бронхов, рвота, диарея, нейропатии – ассоциирована с демиелинизацией нервных волокон, спазм мышц кишечника и мочевого пузыря, замедление ЧСС, нарушение ритма.
При отравлением атропином:
Отравление протекает по типу острого психоза
Менее активен чем прозерин, но действует продолжительнее.
2а. Повышение тонуса и усиление сократимости кишечника, мочевого пузыря, матки.
2б. Повышне саливации – в высоких дозах.
1. Стимулятор высвобождения АХ.
1 и 2 – адареноблокатор.
Расширение переферических сосудов, снижение АД.
Повышение секреции инсулина.