У вас вопросы?
У нас ответы:) SamZan.net

Тема- ПОЛОВЫЕ ГОРМОНЫ План лекции Половые гормоны- определение понятия классификация основные предс

Работа добавлена на сайт samzan.net: 2015-07-05

Поможем написать учебную работу

Если у вас возникли сложности с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой - мы готовы помочь.

Предоплата всего

от 25%

Подписываем

договор

Выберите тип работы:

Скидка 25% при заказе до 27.4.2025

Л е к ц и я

Тема: ПОЛОВЫЕ ГОРМОНЫ

План лекции

  1.  Половые гормоны: определение понятия, классификация, основные представители.
  2.  Общие закономерности в характеристике группы половых гормонов:
    •  синтез половых гормонов;
    •  основная локализация выработки;
    •  регуляция синтеза и секреции;
    •  механизм действия;
    •  особенности транспорта;
    •  разнообразие биологических эффектов;
    •  продукция половых гормонов в коре надпочечников.
  3.  Характеристика отдельных типов половых гормонов.
    1.  Андрогены (тестостерон):
      •   источники образования;
        •   регуляция выработки;
        •   транспорт и преобразование в тканях;
        •   ткани-мишени и механизм действия;
        •   биологические эффекты;
        •   анаболические стероиды.
      1.  Эстрогены и прогестины:
    •   источники образования;
    •   особенности транспорта;
    •   механизм действия;
    •   ткани-мишени и биологические эффекты;
    •   женский половой цикл.

Половые гормоны – группа стероидных гормонов, которые вырабатываются преимущественно половыми железами и оказывают влияние на способность к репродукции и скорость анаболических процессов в организме. Дополнительно синтез половых гормонов осуществляется в  коре надпочечников и плаценте.

Основные группы половых гормонов (слайд 1):

  •  андрогены: в эту группу включают основной гормон тестостерон, а также его более активную форму дигидротестостерон (ДГТ) и гормонально неактивные предшественники дегидроэпиандростерон (ДГЭА) и андростендион.
  •  эстрогены: эстрон, эстрадиол и эстриол (обладают гормональной активностью, наиболее важный – эстрадиол).
  •  прогестины (прогестерон).

Перечисленные группы гормонов вырабатываются в организме человека независимо от пола. Половые отличия заключаются в:

а) локализации синтеза и секреции;

б) особенностях регуляции;

в) органах и тканях-мишенях;

г) ответе тканей-мишеней на данный вид гормонов.

I. Общие закономерности в характеристике группы половых гормонов (свойственны им как группе гормонов и используются затем в характеристике отдельных представителей).

1. Синтез половых гормонов (слайд 2). Предшественником всех половых гормонов является холестерин. Этапы синтеза. 1) Образование половых гормонов начинается с отщепления боковой цепи холестерина (это скорость-лимитирующая реакция, направляющая холестерин на синтез стероидных гормонов, см. также предыдущую лекцию) 2) Продукт отщепления – прегненолон – превращается в тестостерон двумя путями: а) через образование прогестерона или б) дегидроэпиандростерона. 3) Тестостерон может превращаться в активный метаболит 5α-дигидротестостерон под действием НАДФН2-зависимой  5α-редуктазы 4) Эстрогены образуются путем реакций ароматизации тестостерона и его предшественника андростендиона. Этот процесс осуществляется ароматазным комплексом, который содержит цитохром Р450-оксидазу и включает 3 реакции гидроксилирования с участиемм О2 и НАДФН2.    

2. Основная локализация выработки половых гормонов (слайд 3, 4). Половые железы  в мужском и женском организме являются парными органами смешанной секреции. В них происходит как наработка половых клеток, так и синтез и секреция половых гормонов.

3. Регуляция выработки половых гормонов (слайд 5). Гипоталамус вырабатывает гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ), который стимулирует переднюю долю гипофиза к выработке 2-х основных тропных гормонов – фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ).  Мишенью тропных гормонов являются половые железы, где ФСГ стимулирует образование половых клеток (гамет), ЛГ – синтез и секрецию соответствующих половых гормонов. Половые гормоны и ингибин действуют на гипофиз по механизму отрицательной обратной связи.

4. Механизм действия половых гормонов (слайд 6). Стероидные половые гормоны являются гидрофобными соединениями, легко преодолевают фосфолипидный барьер мембран и действуют по цитозольному механизму. Гормон-рецепторный комплекс проникает в ядро, взаимодействует с хроматином и стимулирует или подавляет транскрипцию определенных генов. Таким образом, эти гормоны регулируют метаболизм путем изменения скорости биосинтеза ключевых белков (в том числе белков-ферментов). Прямое действие на активность ферментов по цитозольному механизму невозможно!

5. Особенности транспорта (слайд 7). Половые стероиды – плохорастворимые в воде соединения, поэтому перенос их кровью происходит в основном в связанном с белками состоянии. Основной транспортный белок – секс-стероид связывающий глобулин (глобулин, связывающий половые стероиды, ГСПС). Связывает в крови как тестостерон, так и эстрадиол, с большим сродством к тестостерону. Дополнительный связывающий белок – альбумин – связывает андрогены в меньшей степени, чем эстрогены. Биологической активностью (способностью проникать из крови в интерстиций и затем в клетки) обладают свободные формы гормонов и гормоны, связанные с альбумином.

6. Разнообразие биологических эффектов. Половые стероиды оказывают анаболическое влияние на органы и ткани, формируют вторичные половые признаки и поведенческие реакции по мужскому или женскому типу.

7. Продукция половых гормонов в коре надпочечников. Надпочечники и половые железы имеют общее эмбриональное происхождение (целомический мезотелий); синтез стероидных гормонов в обоих видах желез идет при участии аналогичных ферментных систем (см. предыдущую лекцию). Главным андрогеном коры надпочечников у обоих полов является ДГЭА (в меньшей степени андростендион, очень мало тестостерона). Вне надпочечников могут превращаться в более активные формы (тестостерон, эстрадиол). Основным стимулятором считается АКТГ (кортикотропин) передней доли гипофиза.

II. Характеристика отдельных типов половых гормонов.

Андрогены (мужские половые гормоны). 

Тестостерон – основной мужской половой гормон, неслучайно названный «гормон королей – король гормонов» (Carruthers M, 1996).

Источники образования. Наработка тестостерона происходит:

а)  в клетках Лейдига, располагающихся в интерстиции семенников;

б) в клетках теки фолликулов яичника;

в) крайне малые количества у обоих полов – в коре надпочечника.

Регуляция выработки. Стимулом к образованию является лютеинизирующий гормон гипофиза (в половых железах) и АКТГ (в коре надпочечников).

 Транспорт и преобразование. Перенос кровью происходит в связанном с белками состоянии (свободного тестостерона в норме не более 2%). Количество доступного для тканей тестостерона зависит от концентрации в крови ГСПС (чем меньше ГСПС, тем выраженней действие тестостерона). В тканях преобразование тестостерона может протекать по 4-м направлениям (слайд 8):

  1.  усиление биологической активности – превращение тестостерона в более сильный андроген дигидротестостерон под действием 5α-редуктазы (в органах репродуктивной системы: предстательная железа, придаток яичка, семенные пузырьки, а также в коже);
  2.  изменение биологической активности – превращение тестостерона в эстрадиол под действием ароматазного комплекса (молочная железа,  головной мозг, мышечная и жировая ткань, гранулеза развивающегося доминантного фолликула);
  3.  сохранение биологической активности – в тканях с малой активностью 5α-редуктазы и ароматазного комплекса тестостерон не подвергается преобразованиям и непосредственно связывается с рецепторами (мышечная ткань);
  4.  ослабление биологической активности – образование неактивных метаболитов в печени (аналогично кортикостероидам, см. предыдущую лекцию).  При нарушении функции клеток печени тестостерон избыточно преобразуется в эстрогены.

Ткани-мишени и механизм действия. Мишенями тестостерона являются (слайд 9):

  •  мужская репродуктивная система;
    •  сердечно-сосудистая система;
    •  головной мозг;
    •  костная ткань;
    •  мышечная ткань;
    •  жировая ткань;
    •  печень;
    •  почки;
    •  кожа.

Попадая внутрь клеток-мишеней, тестостерон может оказывать как прямое действие, так и опосредованное (через активные метаболиты ДГТ и эстрадиол). Для каждой конкретной ткани это зависит от активности в ней 5α-редуктазы и ароматазного комплекса.

В большинстве тканей тестостерон является прогормоном и превращается в ДГТ в ядре или цитоплазме под действием  5α-редуктазы. Тестостерон и ДГТ связываются с одним и тем же цитозольным рецептором – АР (андрогенный рецептор); способность к связыванию для тестостерона гораздо ниже, чем для ДГТ. После связывания  комплексы транспортируются в ядро, где выступают  как дерепрессоры генетической информации (слайд 6). Рецептор в составе комплекса связывается со специфическими последовательностями геномной ДНК, активирует РНК-полимеразу и стимулирует образование мРНК и рРНК и , как следствие, синтез белка в клетке (анаболическое действие на белковый обмен).

Биологические эффекты. 

  1.  АНДРОГЕННЫЕ.

а) в эмбриональный период. Если в зиготе содержится Y-хромосома, то на 7 неделе развития из мозгового слоя первичных гонад происходит развитие яичка и в первую очередь клеток Лейдига. Начинается продукция тестостерона (содержание в крови плода сопоставимо с концентрацией в крови взрослого мужчины). Тестостерон оказывает следующие воздействия:

  •  направляет дифференцировку внутренних половых органов по мужскому типу (формируются придаток яичка, семенные пузырьки, простата);
    •  в форме 5-ДГТ вызывает маскулинизацию наружных половых органов;
    •  обеспечивает половую дифференцировку гипоталамуса: необратимую утрату возможности циклической выработки ГнРГ; следовательно, цикличность выработки гонадотропных гормонов гипофизом также утрачивается. Кроме того, снижается чувствительность гипоталамо-гипофизарной системы к женским половым гормонам.

б) в период полового созревания. В возрасте 10-13 лет у мальчиков просиходит увеличение активности гипоталамо-гипофизарной системы и стимуляция выработки тестостерона. С этого момента и до 19 лет тестостерон стимулирует:

  •  рост и развитие внутренних и наружных половых органов;
  •  формирование вторичных половых признаков по мужскому типу.

в) у взрослых мужчин главным андрогенным эффектом тестостерона является участие в обеспечении эректильной функции (Тестостерон стимулирует синтез оксида азота, а тот – способствует выбросу дофамина в проптической области головного мозга).

2. РЕПРОДУКТИВНЫЙ – поддержание сперматогенеза. Главный стимулятор сперматогенеза – ФСГ гипофиза (обеспечивает клеточную пролиферацию и образование ингибина); роль тестостерона  - стимуляция ранних стадий сперматогенеза.

3. АНТИГОНАДОТРОПНЫЙ – подавление секреции ЛГ гипофиза.

4. ПСИХОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ:

а) собственные эффекты:

  •  формирование мужской половой аутоидентификации (завершается к 3-6 годам);
  •  формирование полового стереотипа поведения (агрессивность, уверенность, инициативность);
  •  стимуляция либидо (мотивационный компонент полового поведения) за счет увеличения чувствительности гипоталамических центров полового поведения, тактильных рецепторов наружных половых органов; у женщин (в отличие от самок) либидо также стимулируется тестостероном;
  •  формирование особенностей мышления (аналитическое мышление) и когнитивных способностей (повышение способностей к запоминанию и длительному сохранению информации);
  •  влияние на настроение (антидепрессивное действие тестостерона)

б)  ароматизация в эстрадиол в головном мозге – определяет степень сексуальной активности.

5. АНАБОЛИЧЕСКИЕ:

  •  поддержание мышечной массы (в том числе в кардиомиоцитах) без изменения количества мышечных волокон;
  •  стимуляция синтеза органоспецифических белков в почках (эритропоэтин), печени, сальных и потовых железах;
  •  стимуляция преобладающего синтеза β-адренорецепторов в адипоцитах;
  •  поддержание плотности костной ткани, «закрытие» зон роста.

Анаболические стероиды – группа препаратов, которые являются синтетическими производными андрогенов. Впервые были синтезированы в 50-х годах ХХ века с целью создать препараты с ослабленным андрогенным, но усиленным анаболическим эффектом.

В настоящее время создан целый ряд анаболических стероидов (слайд 10), являющихся производными тестостерона и близких к нему веществ.

В химической структуре АС важной особенностью является длина и структура бокового радикала в 17-м положении. Длина радикала улучшает растворимость препарата в липидах и способность депонироваться в жировой клетчатке, поэтому наиболее пролонгированным действием обладает ретаболил (самый длинный радикал). Наличие в 17-м положении метильной группы придает препаратем гепатотоксическое действие (метандростенолон).

Анаболическая и андрогенная активность препаратов определяется по отношению к таковым для тестостерона (принимаются за единицу). Для сравнительной характеристики используется анаболический индекс (АИ) = отношение анаболической активности к андрогенной. АИ тестостерона =1; АИ ретаболила = 10.

 

Эстрогены и прогестины (женские половые гормоны).

Источники образования:

  •  в женском организме эстрогены образуются в клетках гранулезы созревающего фолликула; прогестины – в желтом теле;
  •  в мужском организме малое количество эстрогенов и прогестерона образуется в клетках Лейдига;
  •  у обоих полов образование эстрогенов возможно из тестостерона в периферических тканях, обладающих ароматазной активностью (в том числе в желтом тела и коре надпочечников).

Особенности транспорта в крови эстрогены существуют в связанной форме (ГСПС и альбумин, степень связывания с ГСПС ниже, чем у тестостерона); прогестерон – с транскортином и альбумином; а также в свободной форме.

Механизм действия: цитозольный; в клетках-мишенях содержатся специфические эстрогеновые и прогестероновые рецепторы; после связывания гормон-рецепторый комплекс регулирует транскрипцию структурных генов

Ткани-мишени и биологические эффекты.

По учебнику.

Женский половой цикл (слайд 11, 12).

Особенностью женского организма, формирующейся еще в эмбриональный период является цикличность выработки гипоталамо-гипофизарных гормонов, управляющих деятельностью яичника.

1) В начале каждого менструального цикла секреция ФСГ и ЛГ вызывает развитие одного из первичных фолликулов. Созревающий фолликул в результате совместного действия ЛГ (стимулирует продукцию андрогенов клетками теки) и ФСГ (стимулирует ароматизацию андрогенов) секретируют эстрогены. Эстрогены и ингибин гранулезы по механизму отрицательной обратной связи угнетают секрецию ФСГ.

2) По мере созревания фолликула концентрация эстрадиола повышается, чувствительность гипофизарных клеток к гонадолиберину возрастает и происходит повышение секреции ЛГ и ФСГ.

3) Сочетанное действие ЛГ и ФСГ приводит к овуляции (освобождение яйцеклетки из лопнувшего фолликула).

4) После овуляции клетки гранулезы превращаются к желтое тело, которое, помимо эстрадиола, начинает вырабатывать все большее количество прогестерона.

5) Если имплантация оплодотворенной яйцеклетки не происходит, высокая концентрация прогестерона по механизму отрицательной обратной связи угнетает активность гипоталамо-гипофизарной системы, тормозится секреция ЛГ и ФСГ, желтое тело разрушается и резко снижается продукция стероидов яичниками.

6) Слизистая матки отторгается и наступает менструация, примерно на 2-й день начинает формироваться новый слой эндометрия и возникает новый цикл.

PAGE  1




1. Проблемы преступности в переходный период в российском обществе
2. В геометричній прогресії всеохоплююча економічна інтеграція в наш час[Коли] формує єдину транснаціональну
3. тема Дата основания библиотеки Адрес- Октябрьск
4. 3 класс первое полугодие I.html
5. Destruction
6. В книге приводятся любимые рецепты автора позволяющие похудеть без вреда для здоровья
7. Методологический смысл психологического схизиса
8. по теме Активизация познавательной деятельности обучающихся на уроках производственного обучения
9. МЭРИ КЭЙ Новый гаджет для очистки кожи это не просто щеточка1
10. Преимущества большого мужского член