Если у вас возникли сложности с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой - мы готовы помочь.
Предоплата всего
Подписываем
1. Какую реакцию катализирует щелочная фосфатаза?
Щелочная фосфатаза катализирует отщепление фосфорной кислоты от ее органических соединений, что необходимо для включения фосфатов в гидроксиапатиты костной ткани, реабсорбции фосфатов из желчи. Название получила в связи с тем, что оптимум рН щелочной фосфатазы лежит в щелочной среде (рН 8,6-10,1)
2. Локализация щелочной фосфатазы в клетке.
Щелочная фосфатаза широко распространена в тканях человека, особенно в слизистой оболочке кишечника, остеобластах, стенках желчных протоков печени, плаценте и лактирующей молочной железе. Фермент расположен на клеточной мембране и принимает участие в транспорте фосфора.
3. Какие изоформы щелочной фосфатазы существуют?
В организме человека и других млекопитающих встречаются следующие изоферменты:
4. Маркером какого нарушения в функции печени является повышение активности щелочной фосфатазы?
Повышение активности щелочной фосфатазы в крови наблюдается при повреждении эпителия желчных протоков (холестаз, гепатит), усилении пролиферации и повышении активности остеобластов в костной ткани (рост костей у детей, заживление переломов, остеомаляция и др.).
5. Какие вещества входят в состав желчи?
Основной компонент жёлчи — жёлчные кислоты (67 % — если исключить из рассмотрения воду). Половина — первичные жёлчные кислоты: холевая и хенодезоксихолевая, остальная часть — вторичные: дезоксихолевая, литохолевая, аллохолевая и урсодезоксихолевая кислоты.
|
Содержание некоторых органических веществ в печёночной и пузырной жёлчи |
||
|
Компоненты |
Печёночная, ммоль/л |
Пузырная, ммоль/л |
|
Жёлчные кислоты |
35,0 |
310,0 |
|
Жёлчные пигменты |
0,8 — 1,0 |
3,1 — 3,2 |
|
Холестерин |
~3,0 |
25,0 — 26,0 |
|
Фосфолипиды |
1,0 |
8,0 |
22 % жёлчи — фосфолипиды. Кроме того, в жёлчи имеются белки (иммуноглобулины А и М) — 4,5 %, холестерин — 4 %, билирубин — 0,3 %, слизь, органические анионы (глутатион и растительныестероиды), металлы (медь, цинк, свинец, индий, магний, ртуть и другие), липофильные ксенобиотики.
6. Перечислите первичные желчные кислоты.
Первичные жёлчные кислоты: холевая и хенодезоксихолевая
7. Назовите вторичные желчные кислоты, чем они отличаются от первичных?
Вторичные: дезоксихолевая, литохолевая, аллохолевая и урсодезоксихолевая кислоты. Все жёлчные кислоты являются производными холановой кислоты. В гепатоцитах образуются первичные жёлчные кислоты — хенодезоксихолевая и холевая. После выделения жёлчи в кишечник под действием микробных ферментов из первичных жёлчных кислот получаются вторичные жёлчные кислоты. Они всасываются в кишечнике, с кровью воротной вены попадают в печень, а затем в жёлчь. В результате этого процесса образованные кишечными микробами вторичные жёлчные кислоты становятся равноправными компонентами жёлчи.
8. Из каких субстратов синтезируются желчные кислоты?
Желчные кислоты — производные холановой кислоты (холестерола) С23Н39СООН, отличающиеся тем, что к её кольцевой структуре присоединены гидроксильные группы.
9. Какие вещества после обезвреживания в печени могут выводиться с желчью?
Ксенобиотики???????????????????????????????? что еще??????????????
Некоторые вещества, относимые к ксенобиотикам, могут быть найдены в природе. Так, диоксины образуются в результате естественных процессов, таких как извержения вулканов и лесные пожары. Многие вещества, например ксилол, стирол, толуол, ацетон, бензол, пары бензина или хлороводорода, могут быть отнесены к ксенобиотикам, если они накопятся в окружающей среде в неестественно высоких концентрациях в процессе промышленного производства.
10. Биологическая роль гепатоэнтеральной циркуляции желчных кислот.
Кише́чно-печёночная циркуля́ция же́лчных кисло́т (синонимы: портально-билиарная циркуляция желчных кислот, энтерогепатическая циркуляция) — циклическое обращение желчных кислот в пищеварительном тракте, при котором они синтезируются печенью, выводятся в составе желчи в двенадцатиперстную кишку, реабсорбируются в кишечнике, транспортируются кровотоком к печени и повторно используются при секреции желчи.
Роль:
-образование вторичных желчных кислот, как компонента желчи;
-нет необходимости в новом синтезе желчи.
-транспорт жирных кислот в печень для синтеза желчи.
11. Роль желчных кислот в переваривание липидов.
Жёлчь выполняет целый комплекс разнообразных функций, большинство из которых связано с пищеварением, обеспечивая смену желудочного пищеварения на кишечное, ликвидируя действие опасного для ферментов поджелудочного сока пепсина и создавая благоприятные условия для этих ферментов.
Жёлчные кислоты, содержащиеся в жёлчи, эмульгируют жиры и участвуют в мицеллообразовании, активизируют моторику тонкой кишки, стимулирует продукцию слизи и гастроинтенсинальных гормонов: холецистокинина и секретина, предупреждают адгезию бактерий и белковых агрегатов.
Жёлчь также участвует в выполнении выделительной функции. Холестерин, билирубин и ряд других веществ не могут фильтроваться почками и их выделение из организма происходит через жёлчь. Экскретируется с калом 70 % находящегося в жёлчи холестерина (30 % реабсорбируется кишечником), билирубин, а также перечисленные выше металлы, стероиды, глутатион.
Жёлчь активирует Киназоген, превращая его в энтеропептидазу, которая в свою очередь активирует трепсиноген, превращая его в трепсин, таким образом, жёлчь активирует ферменты необходимые для переваривания белков.
12. Перечислите причины стеатореи.
При отсутствии жёлчи (или недостатке в ней жёлчных кислот) жиры перестают абсорбироваться и выделяются с калом, который вместо обычного коричневого, становится белого или серого цвета жирной консистенции. Такое состояние называется стеаторея, её следствием является отсутствие в организме важнейших жирных кислот, жиров и витаминов, а также патологии нижних отделов кишечника, которые не приспособлены к столь насыщенному непереваренными жирами химусу.
Как нарушение пищеварения, так и нарушение всасывания вызывают стеаторею. Нарушение пищеварения может быть следствием недостаточной секреции желчи или панкреатической липазы, нарушение всасывания обычно бывает вызвано поражением кишечника. При секреторной недостаточности поджелудочной железы нарушение переваривания жиров может быть следствием недостаточной продукции липазы, например после резекции поджелудочной железы, при муковисцидозе, хроническом панкреатите, обструкции протока поджелудочной железы камнем или опухолью.
При поражении печени причиной нарушения переваривания жиров бывает недостаточное образование желчных кислот. Обструкция желчных путей, например при желчнокаменной болезни, может стать причиной нарушения оттока желчи в двенадцатиперстную кишку. Обширная резекция кишечника или шунтирование его на значительном протяжении может вызвать нарушение печеночно-кишечной циркуляции желчных кислот.
Поражение слизистой оболочки кишечника нарушает процесс нормального всасывания жира. Значительные структурные изменения кишечной стенки наблюдаются при болезни Крона, а также при недостаточном питании, целиакии и спру, которые приводят к выраженной атрофии слизистой оболочки. Причиной стеатореи могут быть также системная склеродермия, лучевой энтерит, туберкулез кишечника, дивертикулы тонкой кишки и дисбактериоз кишечника.
При болезни Уиппла и лимфомах блокируется лимфоток, что приводит к нарушению процессов всасывания.
13. Могут ли витамины депонироваться в печени, какие?
Витамины A, D, E, K.
Все жирорастворимые витамины (А, Д, Е, К и др.) всасываются в стенки кишечника только в присутствии желчных кислот, выделяемых печенью. Некоторые витамины (А, В1, Р, Е, К, РР и др.) депонируются печенью. Многие из них участвуют в химических реакция, происходящих в печени (В1, В2, В5, В12, С, К и др.). Часть витаминов активизируется в печени, подвергаясь в ней фосфорицированию (В1, В2, В6, холин и др.). Без фосфорных остатков эти витамины совершенно неактивны и часто нормальный витаминный баланс в организме больше зависит от нормального состояния печени, чем от достаточного поступления того или иного витамина в организм.
14. Могут ли инактивироваться гормоны в печени, какие?
В печени все стероидные гормоны подвергаются инактивации, хотя образуются они и не в печени.
Распад стероидных гормонов в печени является ферментативным процессом. Большая часть стероидных гормонов инактивируется, соединяясь в печени с глюкуроновой жирной кислотой. При нарушении функции печени в организме в первую очередь повышается содержание гормонов коры надпочечников, которые не подвергаются полному расщеплению. Отсюда возникает очень много различных заболеваний. Больше всего накапливается в организме альдостерона - минералокортикоидного гормона, избыток которого приводит к задержке натрия и воды в организме. В результате возникают отеки, подъем артериального давления и т.д.
В печени в значительной степени происходит инактивация гормонов щитовидной железы, антидиуретического гормона, инсулина, половых гормонов. При некоторых заболеваниях печени мужские половые гормоны не разрушаются, а превращаются в женские. Особенно часто такое расстройство возникает после отравления метиловым спиртом. Сам по себе избыток андрогенов, вызванный введением большого количества их извне, может привести к усилению синтеза женских половых гормонов. Существует, очевидно, некий порог содержания андрогенов в организме, превышение которого приводит к превращению андрогенов в женские половые гормоны. Хотя, в последнее время появились публикации о том, что некоторые лекарственные препараты способны предотвратить превращение в печени андрогенов в эстрогены. Такие препараты называют блокаторами.
Помимо вышеперечисленных гормонов печень инактивирует нейромедиаторы (катехоламины, серотонин, гистамин и многие другие вещества). В некоторых случаях даже развитие психических заболеваний вызвано неспособностью печени инактивировать те или иные нейромедиаторы.
15. Какие вещества называют ксенобиотиками?
Ксенобиотики — условная категория для обозначения чужеродных для живых организмов химических веществ, естественно не входящих в биотический круговорот. Как правило, повышение концентрации ксенобиотиков в окружающей среде прямо или косвенно связано с хозяйственной деятельностью человека. К ним в ряде случаев относят: пестициды, некоторые моющие средства (детергенты), радионуклиды, синтетические красители, полиароматические углеводороды и др. Попадая в окружающую природную среду, они могут вызвать повышение частоты аллергических реакций, гибель организмов, изменить наследственные признаки, снизить иммунитет, нарушить обмен веществ, нарушить ход процессов в естественных экосистемах вплоть до уровня биосферы в целом.
16. Назовите несколько экзогенных веществ, которые обезвреживаются в печени.
Этанол, лекарства, ксенобиотики и др.
17. Назовите эндогенные вещества, которые обезвреживаются в печени.
Аммиак и ?????????????????????????????????????????????
18. Назовите ферменты детоксикации в печени.
Цитохром P450, ацетилтрансфераза, метилтрансфераза, глутатионтрансфераза, глюкуронаттрансфераза, сульфотрансфераза
19. Назовите белки, синтез которых происходит только в печени.
Липопротеиды, лабильный резервный белок, проакселлерин, проквертин, протромбин (?) и др.
20. Назовите процессы обмена белков, протекающие только в гепатоцитах.
Образование мочевины. Трансформация и синтез недостающих аминокислот могут происходить только в печени; даже если печень удалить на 80%, такой процесс, как дезаминирование, сохраняется. Образование заменимых аминокислот в печени идет через образование глютаминовой и аспарагиновой кислоты, которые служат как бы промежуточными звеном.
21. Назовите причины жировой инфильтрации печени.
Наиболее вероятными причинами развития жирового гепатоза являются: заболевания желудочнокишечного и билиарного трактов, ожирение, обходной кишечный анастомоз, длительное парентеральное питание, сахарный диабет 2 типа, синдром мальдигестии и мальабсорбции, глютеновая энтеропатия, болезнь ВильсонаКоновалова и некоторые другие генетически обусловленные заболевания, хроническая алкогольная интоксикация, некоторые лекарства (кортикостероиды, эстрогены, тетрациклины и др.), бактериальные инфекции, вирусы, системные заболевания и ряд других болезней и состояний (строгое вегетарианство и др.).
С биохимических позиций накопление жира в цитоплазме гепатоцитов происходит тогда, когда скорость образования в печени триглицеридов превышает скорость их утилизации (липолиз триглицеридов и последующее окисление жирных кислот, включение триглицеридов в преВлипопротеиды и их секреция в кровяное русло). Особенно закономерно жировая инфильтрация печени возникает при хронической алкогольной и другой интоксикации, при декомпенсированном сахарном диабете, ожирении, белковой недостаточности, в том числе алиментарной, при отравлении различными токсическими соединениями (четырехлористый углерод, фосфор и др.), при дефиците липотропных веществ, например, обусловленных экзокринной недостаточностью поджелудочной железы и др. Одним из наиболее распространенных нарушений жирового обмена с избыточным накоплением жира в печени является кетоз повышенное образование кетоновых тел в результате нарушенного метаболизма и накопления их в тканях при декомпенсированном сахарном диабете 2 типа. Жировая дистрофия печени часто сочетается с дискинезиями желчного пузыря, особенно при наличии желчнокаменной болезни. Известно, тучному больному нередко угрожает тяжелая прогрессирующая патология, в частности, ишемическая болезнь и ее осложнения, а жировой гепатоз в принципе является обратимой патологией, если устраняется причина, обусловливающая ее развитие, и проводятся соответствующие лечебные мероприятия. Например, если жировой гепатоз связан с беременностью, то приостановить его развитие и прогрессирование может только прерывание беременности с последующим проведением соответствующих лечебных мероприятий. Именно на этот неоспоримый факт обращается внимание врача, то есть имеется в виду своевременное распознавание (диагностика) жирового гепатоза и возможно более раннее начало адекватного лечения. Важно предотвратить развитие некрозов и воспаления (стеатогепатита), лечение которых намного сложнее.
Жир в клетках печени откладывается в результате:
Избыточного поступления в печень свободных жирных кислот (СЖК);
Снижения скорости b–окисления СЖК в митохондриях гепатоцитов;
Избыточного образования и всасывания СЖК в кишечнике;
Снижения синтеза липопротеинов разной плотности в самой печени;
Функциональной печеночной недостаточностью, обусловленной заболеванием печени.
22. Возможные причины развития холестаза.
Холестатический синдром (холестаз, от греч. χολή — жёлчь и греч. στάσις — стояние) — уменьшение поступления жёлчи в двенадцатиперстную кишку из-за нарушения её образования, экскреции или выведения вследствие патологических процессов, которые могут быть локализованны на любом участке от синусоидальных мембран гепатоцитов до фатерова (дуоденального) соска. Во многих случаях холестаза механическая блокада желчевыводящей системы, ведущая к механической желтухе, отсутствует.
Холестатический синдром подразделяется на внутрипечёночный и внепечёночный.
Внутрипечёночный связан с нарушениями синтеза компонентов жёлчи и их поступлением в жёлчные капилляры. Причины: внутриутробная инфекция, сепсис, эндокринные расстройства (гипотиреоз), хромосомные расстройства (трисомия 13,17/18), лекарственная терапия, врождённые нарушения метаболизма (галактоземия, муковисцидоз, недостаточность альфа1-антитрипсина), семейные синдромы (синдром Алажилля и др.).
Внепечёночный связан с нарушением пассажа по желчевыводящим путям в связи с нарушением структуры и функции желчевыводящей системы: атрезия желчевыводящих путей, киста холедоха, другие аномалии желчевыводящих путей, холедохолитиаз, сдавление протоков, синдром сгущения жёлчи, дискинезия желчевыводящих путей.
Коллоквиум-регуляция обмена веществ.
1.Витамины – низкомолекулярные органические соединения различной химической природы и различного строения. Для человека витамины - незаменимые пищевые факторы.
По химическому строению и физико-химическим свойствам (в частности, по растворимости) витамины делят на 2 группы.
1)Водорастворимые
при избыточном поступлении в организм, будучи хорошо растворимыми в воде, быстро выводятся из организма.
Витамин В1 (тиамин);
Витамин В2 (рибофлавин);
Витамин В3 (пантотеновая кислота, Витамин РР);
Витамин В5 (никотинамид);
Витамин В6 (пиридоксин);
Витамин В9 (фолиевая кислота);
Витамин В12 (кобаламин);
Витамин Н (биотин);
Витамин С (аскорбиновая кислота);
Витамин Р (биофлавоноиды).
2)Жирорастворимые
хорошо растворимы в жирах и легко накапливаются в организме при их избыточном поступлении с пищей. Их накопление в организме может вызвать расстройство обмена веществ (гипервитаминоз) и даже гибель организма.
Витамин А (ретинол);
Витамин D (холекальциферол);
Витамин Е (токоферол);
Витамин К (филлохинон).
ИСТОЧНИКИ: Преобладающая часть витаминов попадает в организм с пищей, некоторые виды продуцируются микрофлорой кишечника и всасываются в кровь, поэтому даже при отсутствии таких витаминов в продуктах организм не испытывает их недостатка. Поступление витаминов в организм может быть недостаточным из-за неправильного приготовления еды.
Гиповитаминоз - заболевание, возникающее при нарушении соответствия между расходованием витаминов и поступлением их в организм - витаминная недостаточность.
Гиповитаминоз развивается незаметно: появляется раздражительность, повышенная утомляемость, снижается внимание, ухудшается аппетит, нарушается сон. Систематический длительный недостаток витаминов в пище снижает работоспособность, сказывается на состоянии отдельных органов и тканей.
Основные причины гиповитаминозов
-Недостаток витаминов в пище;
-Нарушение всасывания в ЖКТ;
-Врождённые дефекты ферментов, участвующих в превращениях витаминов;
-Действие структурных аналогов витаминов (антивитамины).
Авитаминоз – практически полное отсутствие какого-либо витамина или целой витаминной группы в организме человека. Такое встречается крайне редко, особенно в развитых странах.
Гипервитаминоз - это реакция на передозировку витаминов, проявляющаяся в различных расстройствах и дисфункциях организма человека. Жирорастворимые витамины выводятся хуже, чем водорастворимые , и способны вызывать гипервитаминоз.
Пр-р: -гипервитаминоз вит.D – негативное воздействие на ЦНС, образование камней в почках.
-витамина Е, проявляется в расстройствах ЖКТ, нестабильной работе сердечно-сосудистой системы
2. ВИТАМИН В1 (ТИАМИН)
Структура витамина включает пиримидиновое и тиазоловое кольца
-Активн.форма-тиаминпирофосфат
-БХ реакции: декарбоксилирование
-Содержится в: курин.желтке, муке грубого помола
-Дефицит отражается на энергопотребляющих тканях:серце, м-цы, нервы; атрофия м-цы, дерматиты, бери-бери, полиневрит.
-Соединения, в состав которых входит активная форма витамина: альфа-кетоглутарат, пируват
3. витамин В2 (рибофлавин)
Структура: изоаллоксазин, соединённого со спиртом рибитолом.
-Активн.форма-ФМН (флавинмононуклеотид), ФАД (флавинадениндинуклеотид)
-БХ реакции – дегидрирование.
-Содержится в печень, почки, яйца, молоко, дрожжи, пшеница, рожь. Частично как продукт жизнедеятельности кишечной микрофлоры.
-Дефицит: длительно незаживающие трещины в углах рта, дерматит носогубной складки, общая мышечная слабость и слабость сердечной мышцы.
-Соед, в состав которых входит активн.форма вит.: пируват, кетоглутарат
4. Витамин В3 (пантотеновая кислота);
Структура: D-2,4-дигидрокси-3,3-диметилмасляной кислота и β-аланин.
-Активн.форма - КоА
-БХ реакции – ацелирование, синтез ацетилхолина.
-Содержится в : вырабатывается кишечной микрофлорой, дрожжи, горох, молоко, яйца, печень, почки, цветная капуста, картофель, помидоры.
-Дефицит: нарушения липидного обмена, эритропоэза, алопеция (облысение)
-Соед, в состав которых входит активн.форма вит: сукцинат, пируват, кетоглутарат.
5. Витамин В5 (никотинамид, никотиновая кислота, РР);
-Активн.форма – НАД, НАДФ
-БХ реакции –. Дегидрирование, дезаминирование
-Содержится в : отруби, дрожжи, печень, почки.
-Дефицит: пелагра (3 основных признака: дерматит, диарея, деменция).
-Соед, в состав которых входит активн.форма вит: лактат, пируват, альфа-кетоглутарат, глутамат.
6. Витамин В6 (пиридоксин,);
В основе структуры лежит пиридиновое кольцо.
-Активн.форма - пиридоксальфосфат
-БХ реакции – декарбоксилирование, трансаминирование, метаболизм АК..
-Содержится в : яйца, печень, молоко, зеленый перец, морковь, пшеница, дрожжи. Некоторое количество витамина синтезируется кишечной флорой.
-Дефицит: судороги, пелагроподобный дерматит, раздражительность.
-Соед, в состав которых входит активн.форма вит: аспартат, аланин, глутамат
Витамин В9 (фолиевая кислота);
Состоит из: остатка птеридина, парааминобензойной и глутаминовой кислот.
-Активн.форма – ТГФК (тетрагидрофолиевая кислота)
-БХ реакции – перенос одноуглеродных групп
-Содержится в : дрожжах, в печени, почках, мясе и др. продуктах животного происхождения..
-Дефицит: нарушение кроветворения и связанные с этим различные формы малокровия
Витамин В12 (кобаламин);
единственный витамин, содержащий в своём составе металл кобальт
-Активн.форма – метилкобаламин в цитоплазме и дезоксиаденозилкобаламин в митохондриях.
-БХ реакции – кофермент в метаболизме жирных кислот.
-Содержится в : синтезируемый микроорганизмами: бактериями, актиномицетами и сине-зелёными водорослями. Из животн.тканей наиболее богаты В12 печень и почки.
-Дефицит: макроцитарная (мегалобластная) анемия
7. Витамин С (аскорбиновая кислота);
-Активн.форма –в двух формах: восстановленной (Аскорб.К-та) и окисленной (дегидроаскорбиновой кислотой, ДАК)
-БХ реакции – гидроксилирования.
-Содержится в : свежие фрукты, овощи, зелень.
-Дефицит: цинга - разрыхление дёсен, расшатывание зубов, нарушение целостности капилляров (сопровождающееся подкожными кровоизлияниями). отёки, боль в суставах, анемия.
8. Витамин А (ретинол);
циклический, ненасыщенный, одноатомный спирт.
-Активн.форма – бета-каротин
-участие витамина А в зрительном акте –
2 теории:
1) Хаббарда – световосприятия: Падающий на сетчатку свет адсорбируется и трансформируется пигментами сетчатки в другую форму энергии. Палочки содержат зрительный пигмент родопсин (сумеречное), а колбочки – йодопсин (дневное зрение). В качестве кофермента оба белка содержат 11-цисретиналь, альдегидное производное витамина А. Под действием света переходит в форму транс, меняя конформацию.
2) Фулдата (?) – цветовосприятие – по принципу свободно-радикального окисления.
-Содержится в : только в животных продуктах: печени, яичном желтке, молочных продуктах; рыбий жир. В растительных продуктах (морковь, томаты, перец, салат и др.) содержатся каротиноиды, являющиеся провитаминами А.
-Дефицит: нарушение сумеречного зрения (гемералопия, или "куриная" слепота), ксерофтальмия (закупорки слёзного канала), кератомаляция
9. Витамин D (холекальциферол- D3; D2 - эргокальциферол);
Относится к производным стеринов
-Активн.форма - кальцитриол
-БХ реакции –поддержание гомеостаза кальция и фосфора в организме; стимулируя всасывание Са2+ в кишечнике и кальцификацию костной ткани, реабсорбцию Са2+и фосфатов в почках. При низкой концентрации Са2+ или высокой концентрации D3 он стимулирует мобилизацию Са2+ из костей
-Содержится в : продуктах животного происхождения: сливочном масле, желтке яиц, рыбьем жире, Витамин D3 образуется в коже человека из холестерина под действием УФ-лучей. Витамин D2, производное эргостерина - растительного стероида, встречающегося в некоторых грибах, дрожжах и растительных маслах.
-Дефицит: рахит, характеризуемое нарушением кальцификации растущих костей;
-гипервитаминоз: избыточное отложение солей кальция в тканях лёгких, сердца, стенках сосудов, а также остеопорозом с частыми переломами костей, поражение почек, в результате чего может наступить уремия,
10. Витамин К (филлохинон).
-Активн.форма -
-БХ реакции –карбоксилирование.
-участвует в: свертывании крови, образовании тромбина из протромбина.
-Содержится в : растительные (капуста, шпинат, корнеплоды и фрукты) и животные (печень) продукты. Кроме того, он синтезируется микрофлорой кишечника.
-Дефицит: (причина: нарушения всасывания витамина К в кишечнике) сильное кровотечение, часто приводящее к шоку и гибели организма.
11. Витамин Е (токоферол);
-Активн.форма -
-Участвует в: улучшении сперматогенеза, биологический антиоксидант - ингибирует свободнорадикальные реакции, Токоферол повышает биологическую активность витамина А, защищая от окисления ненасыщенную боковую цепь.
-Содержится в : растительные масла, салат, капуста, семена злаков, сливочное масло, яичный желток.
-Дефицит: мышечная дистрофия, В печени описаны некрозы, жировая дистрофия, расширение синусоидов, уменьшение содержания гликогена.
Недостаточность также может провоцировать сокращение длительности жизни красных кровяных клеток (эритроцитов). Исследования на животных доказывают, что могут также страдать сердечная мышца и репродуктивные функции организма.
12. Классификация сигнальных молекул
Для сигнальных молекул характерно:
-специфичность взаимодействия
-высокая скорость образования
-высокая скорость инактивации
-по хим.природе-белки.
1) Микромолекулы – образуется в результате свободнорадикального окисления, кофактором является молекула Fe2+ -> Fe3+. К ним относятся супероксид и оксид азота. Механизм:паракринный,аутокринный.
2) Эйкозаноиды - производные арахидоновой кислоты - липоксины.
К ним относятся простогландины, тромбоксаны и лейкотриены.
Механизмы: Ауто, пара, эндокринный.
3) Цитокины – интерлейкины, антигеннеспецифические факторы
Механизм-паракринный
Активируют иммуную систему.
Васкулярный эндотелиальный фактор роста (VEGF)
Колониестимулирующий фактор.
Некротический фактор.
4) Гистогормоны:
А) Гистамин <- декарбоксилирование гистидина
-медиатор воспаления, болевых рецепторов, расширяет артериолы, регулирует синтез HCl
-продуцируется-клетки ЖКТ, кожа, скелетные м-цы базофилы
-паракринный механизм.
Б) серотонин <- декарбоксилирование трептофана
-влияет на ЦНС (гормон радости)
-образуется под УФЛ, при приеме в пищу шоколада.
-спазм артерий мягкой оболочки головного мозга.
В) гастрин (секретин, холецистокинин)
-вырабатываются G-клетками пиларической части желудка
- регулирует секрецию HCl.
-механизм:паракринный)
5)Гормоны:
Выделяют:
-Производнные АК (гистогормоны, дофамин, адреналин)
-пептидные гомоны (инсулин, глюкагон)
-стероидные – половые гомроны (тестостерон, эстрадиол)
гормоны отличаются от других сигнальных молекул следующим:
+Синтез гормонов происходит в особых клетках эндокринной системы.
+Гормоны секретируются в кровь, чаще в венозную, иногда в лимфу. Другие сигнальные молекулы могут достигать клеток-мишеней без секреции в циркулирующие жидкости.
+Телекринный эффект (или дистантное действие) - гормоны действуют на клетки-мишени на большом расстоянии от места синтеза.
Клетки-мишени- это клетки, которые специфически взаимодействуют с гормонами с помощью специальных белков-рецепторов.
Этапы гормональной регуляции
1. рецептор взаимодействует со стимулом
2. активация, которая отвечает за генерацию вторичных посредников (если гормон мембранного действия)
3. образование вторичного посредника
4. активация посредниками белков-мишений (протеинкиназы)
5. физиологический ответ
6. исчезновение посредника
13. Пути передачи сигнала в молекуле:
эндокринный - гормоны секретируются железами в кровь, транспортируются по кровеносному руслу и связываются с рецепторами клеток-мишеней;
паракринный - гормоны секретируются во внеклеточное пространство и связываются с мембранными рецепторами соседних клеток;
аутокринный - гормоны секретируются во внеклеточное пространство и связываются с мембранными рецепторами клетки, секретирующей гормон.
Супероксид:
Субстрат – О2, при участии НАДФН-оксидазы превращается в супероксид.
Образуется в эндотелиоцитах
Вазоконстриктор.Повешение содержания супероксидного радикала приводит к гипертонии.
Супероксидисмутаза – подавялет супероксидный радикал
Оксид азота NO:
Образуется из аргинина под действием NOсинтазы
-нейромедиатор, формирование обонятельной памяти, антиагрегатор, вазодилятатор (гипотония при избытке)
Подавляет супероксидный радикал.
Механизм:пара- и аутокринный.
14. Простагландины и лейкотриены – производные арахидоновой кислоты.
-произвидные арахидоновой кислоты, которая входит в состав фосфолипидов мембран, являются внеклеточными мессенджерами.
Схема: Фосфолипиды -> арахид.кислота (под ФЛА2) ->(цог) Эйкозаноиды -> простогландины-> тромбоксан) и (ЛОГ) лейкотрены.
-PG-простогландины:
Е2-Расслабл.гладк.мускулатуру, стимулируют матку (препарат Энзопрост при родах)
F2альфа – вызывает сокращения матки, бронхов, сосудов.
I2 – препятствует агрегации тромбоцитов, снижает тонус сосудов.
-TX – тромбоксаны
А2 – Образуется в тромбоцитах, способствует их агрегации, повышает тонус сосудов.
В2 – продукт катаболизма А2 и активностью не обладает.
- LT – лейкотриены:
D4 – активирует хемотаксис лейкоцитов к очагу воспаления, стимулирует фагоцитоз.
-Ингибитор ЦОГ (циклооксигеназы) – нестероидные противовоспалительные. (аспирин, парацетамол, диклофенак, кеторол), также для профилактики тромбоза.
ЦОГ1 констутивная – постоянно в организме, бликируется препаратами вышеперечисленными.
ЦОГ2 индуцибильная - появляется под действием факторов (инфекция, бактерии) , препараты, блокирующие ее, дают меньше побочных эффектов – нимисулид.
-Ингибитор ФЛА2 (фосфолипаза А2) – стероидные глюкокортикоиды (гидрокортизол)
Также используется очень часто и эффективно при бронхиальной астме (сальбутомол)
15. Цитокины
Цитокины – интерлейкины,белковой природы антигеннеспецифические факторы, близки к гормонам,но продуцируются клетками неорганизованными в железу. Большое количество клеток мишеней.
Плейотропное действие – разные виды цитокинов на одном и том же типе клеток способны вызывать одинаковые эфеекты.
Один и тот же цитокин может одновременно вызывать разную реакцию.
Механизм-паракринный
Активируют иммуную систему, гемопоез, воспаление, заживление тканей..
Васкулярный эндотелиальный фактор роста (VEGF)
Колониестимулирующий и некротический фактор.
Интерлейкины — группа цитокинов, синтезируемая в основном лейкоцитами.
Выдляют:лимфокины и монокины – усиливают иммуный ответ, стимулируют пролиферацию Т и В-клеток
ФАКТОРЫ РОСТА.
Влияют на рост определенных тканей (васкулярный эндотелиальный фактор роста (VEGF)
Колониестимулирующий и т.д.)
16. Белки межклеточных контактов и адгезии. Хемокины.
Хемокины -
Важный класс провоспалительных цитокинов, необходимых для активации нейтрофилов и моноцитов и привлечения этих клеток в очаг воспаления, составляют хемокины (хемотаксические цитокины). Источником этих небольших белков служат эндотелиальные и эпителиальные клетки , фибробласты , нейтрофилы и моноциты . Хемокины действуют через рецепторы, состоящие из семи трансмембранных доменов и сопряженные с G-белками . Рецепторы хемокинов относятся к тому же типу поверхностных рецепторов, что и рецепторы классических хемоаттрактантов
Некоторые хемокины только активируют клетки, другие проявляют в первую очередь хемотаксические свойства, третьи сочетают обе функции. Можно предполагать, что за счет этого разнообразия возможна избирательная регуляция перемещения лейкоцитов как у поверхностного эндотелия, так и в тканях.
17. Гистогормоны:
А) Гистамин <- декарбоксилирование гистидина
-медиатор воспаления, болевых рецепторов, расширяет артериолы, регулирует синтез HCl
-продуцируется-клетки ЖКТ, кожа, скелетные м-цы базофилы
-паракринный механизм.
Б) серотонин <- декарбоксилирование трептофана
-влияет на ЦНС (гормон радости)
-образуется под УФЛ, при приеме в пищу шоколада.
-спазм артерий мягкой оболочки головного мозга.
В) гастрин (секретин, холецистокинин)
-вырабатываются G-клетками пиларической части желудка
- регулирует секрецию HCl.
-механизм:паракринный)
18. Механизм действия сигнальных молекул с участием мембранных рецепторов, сопряженных с G-белками и аденилатциклазой.
1. гормон (первичн.посредник) действует на рецептор в мембране
2. изменение конформации рецептора
3. Активация G-белка:
G- белок (в мембране) состоит из 3ех единиц (молекул) – альфа, бета, гамма. В неактивной форме у альфа молекулы присоединен ГДФ (гуанозиндифосфат), при активации G-белка ГДФ заменяется на ГТФ.
4. активация фермента (аденилатциклазы, гуанилатциклазы), посредством альфа молекулы с ГТФ от G-белка
5. под действием аденилатциклазы образуется цАМФ (изАТФ) или цГМФ (из ГТФ),в зависимости от гормона - вторичный посредник
6. цАМФ (цГМФ) активирует протеинкиназу А, фосфорилируюшую ферменты и другие белки (белок+РО4(3-) -> фосфорилированный белок.
7. изменение скорости метаболизма.
Аденилатциклазным механизмом действуют (цАМФ): глюкагон, паратгармон, кальцитонин, адреналин (через бета-рецепторы), антидиуретический гармон.
Гуанилатциклазным механизмом действуют (цГМФ): предсердный натриуретический гормон и NO.
19. Механизм действия сигнальных молекул с участием мембранных рецепторов, сопряженных с G-белками и фосфолипазой-С.
1. гормон (первичн.посредник) действует на рецептор в мембране
2. изменение конформации рецептора
3. Активация G-белка:
G- белок (в мембране) состоит из 3ех единиц (молекул) – альфа, бета, гамма. В неактивной форме у альфа молекулы присоединен ГДФ (гуанозиндифосфат), при активации G-белка ГДФ заменяется на ГТФ.
4.активация фермента (фосфолипазы С – ФЛС), посредством альфа молекулы с ГТФ от G-белка
5. Фосфолипид под действием ФЛС распадается на 2 молекулы (вторичн.посредники):ДАГ (диацилглицерид) и ИТФ (инозитолтрифосфат). ФЛС разрушает связь у фосфолипида в 3ем положении.
6. ДАГ неподвижен, находится в мембране – повышает уровень протеинкиназы С,что ведет к фосфорилированию ферментов и других белков (белок+РО4(3-) -> фосфорилированный белок.
7.ИТФ подвижен,переходит в цитоплазму, что приводит к увеличению концентрации ионизированного кальция внутри клетки, который связываясь с кальмодулином повышает активность протеинкиназы С, фосфорилируюшую ферменты и другие белки (белок+РО4(3-) -> фосфорилированный белок.
8. изменение скорости метаболизма
Горомоны:адреналин, СТГ.
20. механизм действия сигнальных молекул с участием внутриклеточных рецепторов и ДНК.
1. гормон (первичн.посредник) действует на рецептор внутри клетки
2. образуется комплекс гормон-рецептор
3. транспорт комплекса в ядро
4. взаимодействие с оператором в ядре.
5. разрушение комплекса гормон0рецептор
6. энхансер –индуцирует (увеличивает) скорость транскрипции, сайленсер – репрессирует (понижает) скорость синтеза белков
7. изменение количества белков (ферментов)
8. изменение скорости метаболизма
Гормоны:стероидный
21. Рецепторы с тирозинкиназной активностью.
1. гормон (первичн.посредник) действует на рецептор в мембране
2. аутофосфорилирование рецептора
3. каскад фосфорилирования белков в мембране клетки
4. активация ферментов и факторов транскрипции
5. изменение количества белков (ферментов)
6. изменение скорости метаболизма
Гормоны: инсулин.
РЕЦЕПТОРЫ СОПРЯЖЕННЫЕ С ИОННЫМИ КАНАЛАМИ.
1. ионный канал состоит и 5 «столбиков» белков, связанных как кольцом аминокислотами – лейцин
2. при взаимодействии гормонов (ацетилхолин, ангиотензин II) гидрофобные связи между молекулами лейцина разрушаются и канал раскрывается, позволяя ионам передвигаться по нему (каналу).
22. Способы регуляции синтеза гормонов периферическими эндокринными железами.
СПОСОБЫ регуляции:
1 - синтез и секреция гормонов стимулируется внешними и внутренними сигналами, которые направляются в ЦНС;
2 - сигналы по нейронам поступают в гипоталамус, где стимулируют синтез и секрецию рилизинг-гормонов;
3 - рилизинг-гормоны стимулируют (либерины) или ингибируют (статины) синтез и секрецию тройных гормонов.гипофиза;
4 - тройные гормоны стимулируют синтез и секрецию гормонов периферических эндокринных желез;
5 - гормоны эндокринных желез поступают в кровоток и взаимодействуют с клетками-мишенями;
6 - изменение концентрации метаболитов в клетках-мишенях по механизму отрицательной обратной связи подавляет синтез гормонов эндокринных желез и гипоталамуса;
7 - синтез и секреция тропных гормонов подавляется гормонами эндокринных желез;
Либерины – или рилизинг-факторы, стимулирующие синтез и выделение гормонов клетками передней доли гипофиза .
Статины - гормоны гипоталамуса ,которые тормозят синтез и выделение гормонов и регулируют работу аденогипофиза.
Тропные гормоны- или тропины — подкласс гормонов передней доли гипофиза, реализующих своё физиологическое действие путём стимуляции синтеза и секреции гормонов периферических эндокринных желёз либо путём специфического «тропного» воздействия на определённые органы и ткани. (адренокортикотропный, тиреотропный, фолликулостимулирующий, лютеинизирующий, соматотропный, пролактин, меланоцитстимулирующий, липотропный)
23. Инсулин.
-Хим.природа – белковая, пептид.
-Образование – бета-клетки поджелудочн.железы
-Ткани-мишени – печень, мышцы, жировая ткань
-Действие: тирозинкиназн.активность; регулирование метаболизма, транспорт глюкозы, гипогликемический гормон, участвует в синтезе белка (фосфорилирование, дефосфорилирование), анаболический гормон.
Глюкагон
-Хим.природа – белковая, пептид.
-Образование – альфа-клетки поджелудочн.железы
-Ткани-мишени - печень, мышцы, жировая ткань
-Действие: аденилатциклазн.активность; повышает уровень цАМФ, мобилизация гликогена, торможение гликолиза, ускорение глюконеогенеза (гипергликемический гормон)
24. Глюкокортикоиды.
Кортизол:
-Хим.природа – стероидный.
-Образование – из холестерина в коре надпочечников
-Ткани-мишени - печень, мышцы, жировая ткань, кости.
-Действие: регуляция транскрипции белков, усиление глюконеогенеза (гипергликемический гормон), ингибирует ФЛА2 (снижается образование эйкозаноидов).
25.гормоны щитовидной железы
ТИРОКСИН:
-Хим.природа – производн.АК (тирозина)
-Образование – щитовидн.железа
-Ткани-мишени – печень, гипофиз, гипоталамус.
-Действие: энергетический метаболизм, усиление гликолиза, синтез холестерола, увеличивает чувствительность к адреналину, ядерный механизм
КАЛЬЦИТОНИН:
-Хим.природа – полипептид (белок)
-Образование – парафолликулярные клетки щитовидной железы.
-Ткани-мишени – кости, почки
-Действие: аденилатциклазн.активность; антагонист паратгормона, снижает реабсорбцию Са в почках, снижение высвобождения Са из костей.
ПАРАТГОРМОН:
-Хим.природа – полипептид (белок)
-Образование – паращитовидные железы
-Ткани-мишени – кости,почки.
-Действие: аденилатциклазн.активность; увеличив.цАМФ, мобилизует Са и фосфаты из костей во внеклеточную жидкость, повышает реабсорбцию Са в почках, снижает кол-во фосфора.
26.Гормональная регуляция репродуктивной функции организма
регулируются половыми гормонами: у мужчин - тестостероном, у женщин - эстрогенами и прогестинами. Синтез и секреция половых гормонов, в свою очередь, находятся под контролем фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов гипофиза.
У женщин эстрогены и прогестерон по механизму обратной связи влияют на секрецию ЛГ и ФСГ.
Гонадотропные гормоны ЛГ и ФСГ связываются с рецепторами на мембранах своих клеток-мишеней в яичниках и яичках, в результате чего происходит активация аденилатциклазной системы. Образующийся цАМФ активирует протеинкиназу, которая фосфорилирует белки, опосредующие эффекты ЛГ и ФСГ.
У женщин лютеинизирующий гормон стимулирует образование прогестерона клетками жёлтого тела, у мужчин - синтез тестостерона интерстициальными клетками Лейдига. ФСГ ускоряет развитие фолликулов в яичниках и образование эстрогенов, а действуя на клетки Сертоли, запускает процесс сперматогенеза.
ЭСТРАДИОЛ-стероидный,
-Образование - вырабатыв.яичники;
-Ткани-мишени - репродуктивные органы, кости;
- Действие: повышает чувствительность к окситоцину, анаболический эффект на кости и хрящи, стимулир. синтез транспортных белков.
ПРОГЕСТЕРОН:
-Хим.природа – стероидн.
-Образование – клетки желтого тела во время менструации, плацента
-Ткани-мишени – репродуктивные органы, ЦНС
АНДРОГЕН:
-Хим.природа – стероидн.
-Образование – интерстициальные клетки Лейдига семенников, часть в коре надпочечников
-Ткани-мишени – сперматогонии, ЦНС, м-цы, кости, почки
-Действие: рост м-ц, костей в пубертантный период, формирование вторичных половых признаков.
27. гормональная регуляция обмена кальция и фосфатов.
Основными регуляторами обмена Са2+ в крови являются паратгормон, кальцитриол и кальцитонин.
КАЛЬЦИТОНИН:
-Хим.природа – полипептид (белок)
-Образование – парафолликулярные клетки щитовидной железы.
-Ткани-мишени – кости, почки
-Действие: аденилатциклазн.активность; антагонист паратгормона, снижает реабсорбцию Са в почках, снижение высвобождения Са из костей.
ПАРАТГОРМОН:
-Хим.природа – полипептид (белок)
-Образование – паращитовидные железы
-Ткани-мишени – кости,почки.
-Действие: аденилатциклазн.активность; увеличив.цАМФ, мобилизует Са и фосфаты из костей во внеклеточную жидкость, повышает реабсорбцию Са в почках, снижает кол-во фосфора.
КАЛЬЦИТРИОЛ (витам.D) :
-Хим.природа – стероидн.
-Образование – из холестерина.
-Ткани-мишени – кишечник, почки, кости
-Действие: поддержание уровня кальция в костном матриксе, повышение реабсорбции Са и фосфатов в почках