ЛЕКЦИЯ ’4. СРЕДСТВА ВЛИЯЮЩИЕ НА ИММУННУЮ СИСТЕМУ.html
Работа добавлена на сайт samzan.net:
Поможем написать учебную работу
Если у вас возникли сложности с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой - мы готовы помочь.
Предоплата всего
от 25%
Подписываем
договор
СИСТЕМУ. (Кузьмин О.Б.)
В настоящее время существует следующее представление о развёртывании иммунного ответа (смотри схему).
ил-1
АГ
АГ
Макрофаг ПРЕДШЕСТВ. АКТИВИРОВАНН.
Т-хелпера Т-хелпер
ил-2 ил-2 ил-2
В-лимфоцит предшественник Т-киллеров предшественник Т-супрессоров
плазмоциты
активные активные
Т-киллеры Т-супрессоры
IgG
NК- клетки являются естественными киллерами. Т-хелперы способствуют иммунному ответу, Т-супрессоры тормозят отдельные звенья этого процесса. Главная функция иммунной системы – обеспечение иммунологического надзора за генетическим состоянием соматических клеток. Важное следствие этого – препятствие онкологическим заболеваниям. Т-супрессоры способствуют обрыванию иммунного ответа, то есть делают его адекватным.
Препараты, воздействующие на иммунную систему, можно разделить следующим образом:
- иммунносупрессивные (иммуннодепрессивные) средства
- цитостатики (азатиоприн, имуран)
- циклоспорин А
- глюкокортикоиды (преднизолон и др.)
- иммуностимулирующие (иммуномодулирующие) средства
- средства для лечения Т-клеточного иммунодефицита:
- препараты тимусных горомонов (тимопоэтины): тималин, тимоген, Т-активин
- производные имидазола: дибазол, левамизол (декарис)
- средства для лечения В-клеточного иммунодефицита:
- миелопид
- иммуноглобулины
- деринат.
ИММУНОСУПРЕССИВНЫЕ СРЕДСТВА.
АЗАТИОПРИН.
Механизм действия: в клетках лимфоидной ткани от молекулы азатиоприна отделяется действующее вещество (6-меркаптопурин). Это, по сути, азотистое основание, содержащее в 6-ом положении тиольную SН-группу, является антиметаболитом пуриновых оснований. Под его действием нарушается биосинтез ДНК, и соответственно, белка в иммунокомпетентных клетках. При этом наблюдаются следующие эффекты:
- тормозится Т-система иммунитета
- в меньшей степени тормозится В-система и снижается продукция антител IgG
- замедляется созревание Т-супрессоров и NК-клеток.
ПОБОЧНЫЕ эффекты:
- гематотоксическое действие (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), поэтому необходим контроль за картиной крови 2 раза в месяц
- подавление естественного иммунитета: рост риска инфекционных заболеваний, обостряются хронические инфекции
- подавление иммунологического надзора за генетическим состоянием клеток организма (рост риска онко-заболеваний).
ПОКАЗАНИЯ:
- профилактика реакции отторжения при пересадке органов и тканей
- тяжелые аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, неспецифический инфекционный полиартрит, болезнь Крона)
- противолейкозное средство.
ЦИКЛОСПОРИН А.
По своей природе является антибиотиком грибковой природы, состоит из 11 аминокислот. Имеет минимальное количество относительно подобных средств осложнений.
Механизм действия: является ингибитором биосинтеза лимфокинов активированными Т-хелперами различных клонов. Снижается выработка и выделение интерлейкина-2, угнетаются Т- и В-системы иммунитета.
Особенности этого препарата:
- гораздо меньшая токсичность, особенно на кровь
- не тормозит активность моноцитов и лейкоцитов, или тормозит в незначительной степени, то есть сохраняется неспецифическая резистентность.
- является вследствие этого препаратом выбора, в отличие от предыдущего «препарата отчаяния»
ПРИМЕНЕНИЕ – профилактика реакций отторжения при пересадке органов и тканей.
ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ.
ПРЕДНИЗОЛОН – является катаболическим гормоном, первая дается максимальная, потом постепенно снижается.
Механизм действия:
- благодаря катаболическому действию в клетках лимфоидной ткани нарушается биосинтез белков, что приводит к иммуносупрессвному эффекту:
- наиболее чувствительна Т-система (подавляется клеточный иммунитет)
- слабее подавляется В-система (снижается продукция антител)
- тормозится активность макрофагов и нейтрофилов:
- в макрофагах нарушается биосинтез белка и страдают его функции АГ-презентирующих рецепторов соответствующими клонами Т-хелперов.
- Тормозится выделение ИЛ-1 , то есть угнетаются пусковые механизмы иммунитета
- Подавляется фагоцитарная активность макрофагов и нейтрофилов и тормозится естественная резистентность организма.
Отсюда и основные эффекты:
- страдает клеточный иммунитет
- тормозится и антительный иммунный ответ
- снижается неспецифическая резистентность организма.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ – связаны с длительной гиперфизиологической концентрацией этих гормонов в крови:
- синдром Иценко-Кушинга – в виде специфического ожирения на лице, шее, плечах, дистрофия органов и тканей, слабость, снижение массы тела, гипергликемия, слабая минералкортикоидная активность (отеки, рост массы крови, ацидоз), сексуальные дисфункции
- развитие остеопороза, частые компрессионные переломы позвонков и др.
- стероидный диабет – развивается в результате длительной гипергликемии
- развитие стероидных язв желудка и 12-пёрстной кишки – так как эти гормоны стимулируют G- клетки желудка, что повышает кислотность желудка (боли в эпигастрии, кровотечения, часто бессимптомные язвы)
- артериальная гипертензия – реализуется пермиссивный эффект глюкокортикоидов по отношению к катехоламинам
- подавление естественного иммунитета – рост риска развития инфекционных осложнений, обострения хронических инфекций, туберкулеза.
- синдром отмены – из-за длительной повышенной концентрации гормонов атрофируется кора надпочечников, что при резкой отмене вызывает клинику острой надпочечниковой недостаточности (резкое падение АД, коллапс, обострение основного заболевания). Для профилактики этого – медленное снижение суточной дозы, в течение 1-1,5 мес, +назначение АКТГ (кортикотропина).
- Стероидные психозы.
ПРИМЕНЕНИЕ:
- аутоиммунные заболевания (зоб Хашимото, аутоиммунный гломерулонефрит и др)
- подавление реакции отторжения трансплантанта.
ИММУНОСТИМУЛИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА.
К ним относятся препараты, стимулирующие иммунный ответ на фоне иммунодефицита.
ПРЕПАРАТЫ ТИМУСА – тимоген, тималин, тактивин – являются синтетическими или естественными гормонами вилочковой железы. Применяются парентерально. Механизм действия:
- стимуляция всей Т-системы иммунитета (Т-лимфоцитов, слабее и В-лимфоциов, хорошо активируется Т-супрессорное звено)
- стимуляция продукции интерферонов, которые вырабатываются в лейкоцитах, В-лимфоцитах, макрофагах. Интерфероны активируют систему комплемента, Т-киллеры, оказывают прямой противовирусный эффект
- рост фагоцитарной активности макрофагов и нейтрофилов, то есть рост неспецифической резистентности.
Эффект развивается в течение 1-2 дней и продолжается в течение всего курса (1-3 месяца). Побочные эффекты практически отсутствуют, изредка отмечается индивидуальная непереносимость.
ПРИМЕНЕНИЕ:
- вторичные иммунодефициты: хронические бактериальные и вирусные инфекции, онкобольные, после лучевой и химической терапии)
- аутоиммунные заболевания: с дефицитом Т-супрессоров – ревматоидный артрит, некоторые формы бронхиальной астмы. Тут стимулируется Т-супрессоры и тормозится аутоиммунный процесс.
- Некоторые онкозаболевания, которые связаны с дефицитом NK-киллеров (лимфолейкоз, лимфогранулематоз).
Препараты имидазола.
Левамизол, дибазол, декарис – это синтетические препараты. По механизму действия приближаются к препаратам тимусных гормонов-пептидов, но являются гораздо более слабыми. Эффект от лечения формируется через 2 месяца. Оказывают свой эффект также на фоне сниженного иммунитета (иммунодефицита).