Если у вас возникли сложности с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой - мы готовы помочь.
Предоплата всего
Подписываем
PAGE 3
Взаимодействие лекарственных веществ
Одновременное назначение больному нескольких лекарственных препаратов (полипрагмазия) может быть связано с одновременным лечением нескольких заболеваний. Однако и при лечении одного заболевания часто назначают несколько лекарственных средств для увеличения терапевтического эффекта и/или для уменьшения по бочного действия.
Так, например, для увеличения анальгетического эффекта фентанила его комбинируют с дроперидолом.
Для уменьшения гипокалиемии, вызываемой гидрохлоротиазидом, назначают панангин (содержит калия аспарагинат).
Для увеличения терапевтического эффекта и уменьшения по бочного действия леводопу комбинируют с карбидопой.
Однако взаимодействие лекарственных веществ может быть не желательным, неблагоприятным. Возможны ослабление терапевти ческих свойств лекарственных веществ, усиление их побочного дей ствия или возникновение токсических эффектов. В таких случаях говорят о несовместимости лекарственных веществ.
Например, пенициллины оказывают бактерицидное действие на растущие микроорганизмы, а тетрациклины нарушают синтез бел ков и препятствуют росту бактерий. В связи с этим тетрациклины ослабляют действие пенициллинов.
При совместном назначении эналаприла и спиронолактона раз вивается гиперкалиемия.
На фоне гипокалиемии, вызванной гидрохлоротиазидом, может проявиться токсическое действие дигоксина (возникают сердечные аритмии).
Различают фармацевтическое и фармакологическое взаимодей ствие лекарственных веществ.
Фармацевтическое взаимодействие при изготовлении и хране нии лекарственных веществ изучают фармацевты.
Фармацевтическое взаимодействие возможно при совместном введении лекарственных средств в одном шприце, одной системе для капельного введения. При этом возможна фармацевтическая несовместимость лекарственных веществ. Например, нельзя совме щать в одном шприце растворы аминофиллина (эуфиллина) с ра створами прометазина (дипразин, пипольфен) или аскорбиновой кислоты, так как в кислой среде действующее начало аминофилли на — теофиллин - выпадает в осадок.
Фармакологическое взаимодействие разделяют на фармакоки нетическое и фармакодинамическое взаимодействие.
Фармакокинетическое взаимодействие
I. Взаимодействие лекарственных веществ при абсорбции При одновременном назначении внутрь двух или нескольких веществ возможны:
1) взаимодействие веществ в желудочно-кишечном тракте:
а) образование неактивных, невсасывающихся соединений,
б) адсорбция;
2) изменение среды желудочно-кишечного тракта:
а) изменение рН,
б) изменение осмотического давления,
в)изменение микробной флоры;
3) изменение моторики желудочно-кишечного тракта:
а) изменение моторики желудка,
б) изменение моторики кишечника.
Например, антациды уменьшают всасывание тетрациклинов (об разуются хелатные соединения тетрациклинов с Al3+, Mg2+, Ca2+).
Колестирамин связывает не только желчные кислоты, но и мно гие лекарственные вещества (дигоксин, фенобарбитал, гидрохло-ротиазид, аценокумарол и др.).
Алюминия гидроокись оказывает не только антацидное дей ствие, но и обладает адсорбирующими свойствами (может адсор бировать лекарственные вещества).
На фоне действия антацидов (при рН выше 4,5) сукралфат не образует клейкую массу и не оказывает гастропротекторного дей ствия.
Солевые слабительные средства (натрия сульфат, магния суль фат) повышают осмотическое давление в кишечнике и препятству ют всасыванию водорастворимых веществ.
Антибиотики широкого спектра действия (например, тетрациклины) угнетают микрофлору толстого кишечника, продуцирующую витамин К2. На фоне этих антибиотиков повышается активность антикоагулянтов непрямого действия (варфарин, аценокумарол, фениндион ), влияние которых на свертывание крови связано с антагонизмом к витамину К.
Неостигмин ускоряет моторику кишечника и в связи с этим ос лабляет действие веществ с замедленным всасыванием (например, сердечных гликозидов).
2. Взаимодействие лекарственных веществ при их распределе нии и депонировании
Многие лекарственные вещества связываются с белками плазмы крови. Вещества с более высоким аффинитетом к белкам плазмы могут вытеснять из этой связи вещества с низким аффинитетом. При этом концентрация в плазме крови вытесненного (свободно го) вещества повышается и его действие усиливается. Так, многие НПВС вытесняют из связи с белками плазмы антикоагулянты из группы кумаринов и гипогликемические средства из группы про изводных сульфонилмочевины. Усиление действия кумаринов мо жет вести к кровотечениям, а усиление действия производных суль фонилмочевины - к гипогликемии.
3.Взаимодействие лекарственных веществ при биотрансформации
Специфическая биотрансформация. Суксаметоний и прокаин гид-Ролизуются холинэстеразой плазмы крови. Поэтому на фоне прокаина действие суксаметония пролонгируется.
Пиридоксин (витамин В6) — ко-фактор ДОФА-декарбоксилазы поэтому пиридоксин стимулирует периферическую биотрансфорцию леводопы и уменьшает ее проникновение в ЦНС.
Неспецифическая биотрансформация лекарственных веществ про исходит под влиянием микросомальных ферментов печени. Известны индукторы синтеза микросомальных ферментов (фенобарбитал, фенитоин, гризеофульвин и др.) и ингибиторы микросомальных фер ментов (циметидин, хлорамфеникол, фуразолидон, ингибиторы МАО).
В связи с этим на фоне систематического применения фенобарби тала или гризеофульвина ослабляется действие глюкокортикоидов, контрацептивных средств для назначения внутрь. Фенитоин увеличи вает возможность токсического действия парацетамола (ускоряется образование токсического метаболита парацетамола). Ингибиторы МАО пролонгируют действие барбитуратов.
4. Взаимодействие лекарственных веществ при почечной экск реции
Многие лекарственные вещества секретируются путем активно го транспорта в проксимальных почечных канальцах. В этом случае активный транспорт веществ недостаточно специфичен и вещества могут конкурировать за связывание с транспортными системами. При этом одни вещества могут замедлять секрецию других веществ.
Так, хинидин задерживает секрецию дигоксина; это ведет к по вышению уровня дигоксина в плазме крови. Кроме того, хинидин вытесняет дигоксин из связывания с белками плазмы крови. По этому при одновременном назначении хинидин повышает вероят ность токсического действия дигоксина.
Гидрохлоротиазид нарушает реабсорбцию Na+ в почечных ка нальцах. Если больной принимает препараты лития на фоне дей ствия гидрохлоротиазида, реабсорбция лития увеличивается. Так как терапевтическая широта препаратов лития небольшая, возмож но проявление токсического действия лития (сердечные аритмии, тремор и др.)
Фармакодинамическое взаимодействие
Основными «мишенями» действия лекарственных веществ яв ляются специфические рецепторы, ферменты, ионные каналы, транспортные системы.
1. Взаимодействие лекарственных веществ на уровне специфических рецепторов
Налтрексон блокирует опиоидные рецепторы, поэтому на фоне налтрексона морфин не вызывает эйфории. Налтрексон использу ют при лечении морфинизма.
Возможно взаимодействие при влиянии веществ на разные ре цепторы. Так, М-холиноблокатор ипратропий и (32-адреномиметик сальбутамол способны расслаблять гладкие мышцы бронхов и в качестве бронхорасширяющих средств действуют как синергисты.
2. Взаимодействие лекарственных веществ на уровне ферментов
фосфорорганические соединения (ФОС) ковалентно связывают
холинэстеразы, в частности, ацетилхолинэстеразу. В первые часы при отравлении ФОС могут быть эффективны реактиваторы холин эстеразы - тримедоксим (дипироксим) и изонитрозин.
3. Взаимодействие лекарственных веществ на уровне ионных ка
налов
Активатор К+-каналов диазоксид, действуя на артериолы, вызы вает гиперполяризацию мембраны мышечных волокон; на фоне ги перполяризации не открываются потенциал-зависимые Са2+-кана-лы. Нифедипин — блокатор потенциал-зависимых Са2+-каналов. Оба препарата расширяют в основном артериальные сосуды. Нифеди пин усиливает сосудорасширяющее действие диазоксида.
4. Взаимодействие лекарственных веществ на уровне транспорт
ных систем
На фоне действия трициклических антидепрессантов (имипра-мин, амитриптилин) значительно ослабляется гипотензивное дей ствие гуанетидина, так как трициклические антидепрессанты нару шают нейрональный захват гуанетидина (с. 100).
Смешанное взаимодействие
Антихолинэстеразные вещества усиливают и пролонгируют дей ствие суксаметония. Во-первых, антихолинэстеразные вещества ингибируют холинэстеразу плазмы крови, которая гидролизует сук-саметоний. Во-вторых, антихолинэстеразные вещества увеличи вают в нервно-мышечных синапсах количество ацетилхолина, ко торый способствует стойкой деполяризации постсинаптической мембраны.
Верапамил блокирует Са2+-каналы, а пропранолол блокирует 3-адренорецепторы. Однако оба препарата урежают и ослабляют со кращения сердца, ухудшают атриовентрикулярную проводимость. Не Рекомендуют комбинировать эти препараты.
Диклофенак оказывает ульцерогенное действие в связи с ингибированием циклооксигеназы и снижением уровней гастропротекторных простагландинов. Препарат простагландина Ej — мизопростол комбинируют с диклофенаком для уменьшения ульцерогенного эф фекта.
Химическое и физико-химического взаимодействие (антидотизм)
Унитиол содержит SH-группы, с которыми соединяются препара ты Hg, As. Унитиол применяют при отравлениях этими препаратами
Натрия тиосульфат образует нетоксичные соединения (сульфи ты) с препаратами Hg, As, Pb, а также нетоксичные роданистые соединения с CN. Натрия тиосульфат применяют при отравлениях подобными веществами.
При передозировке гепарина используют протамина сульфат который образует с гепарином неактивный комплекс.
Особые варианты взаимодействия лекарственных веществ
Ацетилхолин обычно снижает артериальное давление, но в боль ших дозах на фоне действия атропина повышает артериальное дав ление (проявляется никотиноподобное действие ацетилхолина).
Адреналин обычно повышает артериальное давление, но на фоне действия фентоламина снижает артериальное давление (проявляет ся сосудорасширяющее действие адреналина, связанное с актива цией Р2-адренорецепторов).
Резерпин оказывает седативное действие и снижает артериальное давление. На фоне действия ингибиторов МАО резерпин вызывает возбуждение ЦНС и повышает артериальное давление.
Суксаметоний на фоне галотанового наркоза может вызывать злокачественную гипертермию, связанную с повышением уровня Са2+ в цитоплазме волокон скелетных мышц (следует назначать дантролен, который препятствует выходу Са2+ из саркоплазмати-ческого ретикулума).
Трициклические антидепрессанты при совместном назначении с ингибиторами МАО вызывают гипертермию и судороги. Между назначением антидепрессантов этих двух групп должно пройти не менее 3 нед.
Взаимодействие лекарственных веществ с пищевыми продуктами
Молоко уменьшает всасывание тетрациклинов, так как образуются хелатные соединения тетрациклинов с Са2+.
Неизбирательные ингибиторы МАО нельзя сочетать с употреблением сыра, пива, красного вина. Эти пищевые продукты богаты тирамином, который при ингибировании МАО не инактивируется в стенке кишечника и, действуя как симпатомиметик, может выз вать гипертензивный криз.
Алкогольные напитки не следует принимать при лечении бензо-диазепинами, метронидазолом. Бензодиазепины потенцируют дей ствие этанола и небольшие количества этанола могут вызывать силь ное опьянение. Метронидазол, как и дисульфирам (тетурам, антабус), ингибирует ацетальдегиддегидрогеназу и может вызвать «антабусную реакцию» (гипотензия, тахикардия, гиперемия кожных покро вов, рвота).