Если у вас возникли сложности с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой - мы готовы помочь.
Предоплата всего
Подписываем
Лекция №7
Тема «СИНТЕЗ КОНЕЧНЫХ ПРОДУКТОВ БЕЛКОВОГО ОБМЕНА».
План изложения
Источники аммиака в организме: 1.Аминокислоты.
2.Амиды АК; глутамин, аспарагин.
3.Биогенные амины.
4.Пуриновые основания.
5.Пиримидиновые основания.
Аммиак является токсичным веществом для организма, особенно для нервной системы.
Существует 5 путей обезвреживания аммиака в организме:
Основной путь обезвреживания аммиака в организме – биосинтез мочевины в печени.
В биосинтезе мочевины на первом этапе принимает участие карбомоилфосфатсинтетаза, локализованная в митохондриях клеток только печени.
В печень аммиак доставляется из мозга и других тканей не в свободном виде, а в виде глутамина, который глутаминазой гидролизуется на аммиак и глутаминовую кислоту. Из мышц и кишечника аммиак доставляется в виде аланина.
Биосинтез мочевины (орнитиновый цикл):
Биологическое значение орнитинового цикла:
1.Обезвреживание аммиака в организме.
2. Регуляция азотистого баланса в организме - при поступлении большого количества белка в организм скорость цикла возрастает.
3. Поставляет фумарат в ЦТК.
4. Биосинтез заменимых аминокислот через оксалоацетат.
5. Поставляет оксалоацетат для биосинтеза глюкозы.
Клиническое значение определения аммиака. Определение аммиака в крови имеет большое прогностическое значение при заболеваниях печени. В норме в цельной крови содержится менее 65мкмоль/л. С мочой в сутки выделяется 0,5г аммиака. При тяжёлых паренхиматозных повреждениях печень не в состоянии обезвредить поступающий аммиак. В результате аммиак накапливается в крови. Клинические симптомы, общие для нарушений синтеза мочевины, является рвота (у детей), отвращение к богатым белками продуктам, нарушение координации движений, раздражительность, сонливость, умственная отсталость. Содержание аммиака в моче является важным показателем состояния кислотно-основного равновесия. Количество аммиака в моче повышается как при респираторном, так и метаболическом ацидозе. Повышение аммиака в моче встречается при лихорадочных состояниях, при цистопиелитах, при гиперфункции коры надпочечников. Гипераммониемия встречается при 1- врождённой недостаточности ферментов биосинтеза мочевины,2- печёночной недостаточности, 3- избыточном потреблении белков, 4- при кишечных кровотечениях.
Клинико-диагностическое значение определения мочевины.
Сама мочевина мало токсична. Токсичны накапливающиеся с ней ионы калия, производные гуанидина (гуанидинуксусная кислота, метилгуанидин), среднемолекулярные пептиды (МСМ). Поэтому мочевину рассматривают как маркёр интоксикации.
Так как мочевина легко проходит через мембраны клеток и Er и является осмотически активным веществом, она обуславливает нарушения водно-солевого обмена, увлекая за собой воду, вызывает отек тканей, миокарда, ЦНС. Увеличение в несколько раз концентрации мочевины сопрвождающееся клиническим синдромом интоксикации – уремия.
Внепочечная ретенционная уремия: рефлекторная анурия, опухоли и камни в мочевыводящих путях, и т. д.
Продукционная уремия возникает при усиленном распаде белка - перитоните, ожогах, холере, тяжелых инфекционных заболеваниях, остром инфаркте миокарда, рвоте, поносе.
Относительная: при дизентерии.
Поскольку мочевина образуется в печени, то при паренхиматозной желтухе, острой дистрофии печени, циррозе уровень мочевины снижается, а концентрация остаточного азота в норме или повышена.
Снижение уровня мочевины наблюдается при нарушении всасывания в кишечнике (целиакия), парентеральном питании, акромегалии.
Мочевина - составная часть остаточного азота крови-50%;
Кроме мочевины в остаточный азот крови входят:
аминокислоты 25%;
креатин 5% , креатинин 2,5%;
мочевая кислота 4%.
Остаточный азот повышается за счет мочевины у больных почечной недостаточностью (печеночная недостаточность - остаточный азот повышается за счет аминокислот и аммиака).
В клинике определение мочевины имеет значение в диагностике заболеваний почек. Определение концентрации мочевины технически проще, чем остаточного азота и содержание мочевины при почечной патологии нарастает быстрее, чем всех остальных компонентов остаточного азота.
Образование креатинина.
Клетки активно потребляют аминокислоты. Примером специфического использования аминокислот является образование креатинина - это соединение в фосфорилированом состоянии - важный макроэрг в мышечных клетках, клетках ЦНС, клетках крови. В синтезе креатина участвуют 3 аминокислоты: аргинин, глицин, метионин.
В норме за сутки выделяется постоянное количество креатинина. Определения креатинина в крови и моче используется для исследования фильтрующей способности почек.
Повышение концентрации
Увеличенное образование
Уменьшенное выделение:
Механические, операционные массивные поражения мышц
Снижение концентрации креатинина
Клинико-диагностическое значение определения креатинина.
В клинической диагностике имеет большое значение определение уровня мочевой кислоты в биологических жидкостях.
Основными источниками образования пуринов в организме являются синтезируемый ферментативным путём фосфорибозилпирофосфат (ФРПФ) и глутамин. Взаимодействие между ФРПФ и глутамином приводит к появлению предшественника пуриновых оснований - инозиновой кислоты, которая либо включается в состав нуклеиновых кислот, либо расщепляется на гипоксантин, ксантин, который далее окисляется с участием ксантинооксидазы в мочевую кислоту.
Рибоза
+
Н3РО4
Рибоза-5-фосфат
+
АТФ
ФРПФ
глутамин + ФРПФ
фосфорибозиламин
инозиновая кислота
расщепление
синтез
ДНК РНК гипоксантин ксантин
окисление
Ф.Ксантиноксидаза
Мочевая кислота
Повышение уровня мочевой кислоты в крови, гиперурикемия, наблюдается при патологических состояниях, связанных с распадом клеток (в особенности содержащих ядра), нарушением выделения мочевой кислоты с мочой, изменением эндокринной регуляции обмена пуриновых оснований, при подагре- заболевании, вызванном первичными сдвигами обмена мочевой кислоты в организме.
Повышение уровня мочевой кислоты в крови вызывает пища, богатая пуринами - печень, почки, длительное голодание (из-за кетоза), алкоголь, мочегонные препараты, длительный приём салицилатов.
Понижение концентрации мочевой кислоты в крови ниже 140 мкмоль/л – гипоурикемия, наблюдается при гепатоцеребральной дистрофии (болезни Вильсона- Коновалова), лимфогранулематозе, бронхогенном раке, после приёма пиперазина, кортикотропина.
Гиперуратурия (увеличение содержания мочевой кислоты в моче свыше 4,5 ммоль/л) отмечается при подагре, лейкозах, серповидноклеточной анемии, полицитемии, вирусном гепатите.
Гипоуратурия (уменьшение содержания мочевой кислоты менее 1,5 ммоль/24 часа) отмечается при ксантинурии, свинцовой интоксикации.
Вопросы для самоконтроля.
Литература В. С. Камышников стр. 444 -446, 448-449, 476 – 481.
В. К. Кухта стр.235-250.
Разработала преподаватель клинической биохимии С. М. Новикова.
PAGE 4
внепочечная
почечная
продукционная
ретенционная
относительная
абсолютная
уремия