Будь умным!

У вас вопросы?
У нас ответы:) SamZan.net

Тема СИНТЕЗ КОНЕЧНЫХ ПРОДУКТОВ БЕЛКОВОГО ОБМЕНА

Работа добавлена на сайт samzan.net:


Лекция №7

Тема «СИНТЕЗ КОНЕЧНЫХ ПРОДУКТОВ БЕЛКОВОГО ОБМЕНА».

План изложения

  1.  Источники аммиака в организме. Пути обезвреживания. Синтез мочевины (орнитиновый цикл).
  2.  Уремии, классификация. КДЗ определения мочевины в крови и моче.
  3.  Образование креатинина в организме.
  4.  КДЗ определения уровня креатинина в сыворотке крови и моче.
  5.  Синтез мочевой кислоты в организме. КДЗ определения в сыворотке крови и моче.

Источники аммиака в организме: 1.Аминокислоты.

2.Амиды АК; глутамин, аспарагин.

3.Биогенные амины.

4.Пуриновые основания.

5.Пиримидиновые основания.

Аммиак является токсичным веществом для организма, особенно для нервной системы.

Существует 5 путей обезвреживания аммиака в организме:

  1.  Биосинтез мочевины в печени.
  2.  Восстановительное аминирование в тканях.
  3.  Образование амидов кислот в тканях.
  4.  Образование пиримидиновых оснований в цитозоле клеток.
  5.  Образование аммонийных солей в почках.

Основной путь обезвреживания аммиака в организме – биосинтез мочевины в печени.

В биосинтезе мочевины на первом этапе принимает участие карбомоилфосфатсинтетаза, локализованная в митохондриях клеток только печени.

В печень аммиак доставляется из мозга и других тканей не в свободном виде, а в виде глутамина, который глутаминазой гидролизуется на аммиак и глутаминовую кислоту. Из мышц и кишечника аммиак доставляется в виде аланина.

Биосинтез мочевины (орнитиновый цикл):

  •   NH3  + CO2 + 2ATF = карбомоилфосфат+2ADF.
  •    Карбомоилфосфат+ орнитин = цитрулин-эта аминокислота не кодируется генетическим кодом и не используется в синтезе белка
  •    Цитрулин взаимодействует с L-аспарагиновой кислотой  = аргининоянтарная кислота, которая распадается на аргинин и фумаровую кислоту при участии аргининосукцинатлиазы.
  •   Аргинин становится источником мочевины, после отщепления, которой при помощи аргиназы вновь возникает орнитин, замыкая циклический процесс образования мочевины.

Биологическое значение орнитинового цикла: 

1.Обезвреживание аммиака в организме.

 2. Регуляция азотистого баланса в организме - при поступлении большого количества белка в организм скорость цикла возрастает.

 3. Поставляет фумарат в ЦТК.

4. Биосинтез заменимых аминокислот через оксалоацетат.

 5. Поставляет оксалоацетат для биосинтеза глюкозы.

Клиническое значение определения аммиака. Определение аммиака в крови имеет большое прогностическое значение при заболеваниях печени. В норме в цельной крови содержится менее 65мкмоль/л. С мочой в сутки выделяется 0,5г аммиака. При тяжёлых паренхиматозных повреждениях печень не в состоянии обезвредить поступающий аммиак. В результате аммиак накапливается в крови. Клинические симптомы, общие для нарушений синтеза мочевины, является рвота (у детей), отвращение к богатым белками продуктам, нарушение координации движений, раздражительность, сонливость, умственная отсталость. Содержание аммиака в моче является важным показателем состояния кислотно-основного равновесия. Количество аммиака в моче повышается как при респираторном, так и метаболическом ацидозе. Повышение аммиака в моче встречается при лихорадочных состояниях, при цистопиелитах, при гиперфункции коры надпочечников. Гипераммониемия встречается при 1- врождённой недостаточности ферментов биосинтеза мочевины,2- печёночной недостаточности, 3- избыточном потреблении белков, 4- при кишечных кровотечениях.

Клинико-диагностическое значение определения мочевины.

Сама мочевина мало токсична. Токсичны накапливающиеся с ней ионы калия, производные гуанидина (гуанидинуксусная кислота, метилгуанидин), среднемолекулярные пептиды (МСМ). Поэтому мочевину рассматривают как маркёр интоксикации.

Так как мочевина легко проходит через мембраны клеток и Er и является осмотически активным веществом, она обуславливает нарушения водно-солевого обмена, увлекая за собой воду, вызывает отек тканей, миокарда, ЦНС. Увеличение в несколько раз концентрации мочевины сопрвождающееся клиническим синдромом интоксикации – уремия.

Внепочечная ретенционная уремия: рефлекторная анурия, опухоли и камни в мочевыводящих путях, и т. д.

Продукционная уремия возникает при усиленном распаде белка - перитоните, ожогах, холере, тяжелых инфекционных заболеваниях, остром инфаркте миокарда, рвоте, поносе.

Относительная:  при дизентерии.

Поскольку мочевина образуется в печени, то при паренхиматозной желтухе, острой дистрофии печени, циррозе уровень мочевины снижается, а концентрация остаточного азота в норме или повышена.

Снижение уровня мочевины наблюдается при нарушении всасывания в кишечнике (целиакия), парентеральном питании, акромегалии.

Мочевина - составная часть остаточного азота крови-50%;

Кроме мочевины в остаточный азот крови входят:

аминокислоты 25%;

креатин 5% , креатинин 2,5%;

мочевая кислота 4%.

Остаточный азот повышается за счет мочевины у больных почечной недостаточностью (печеночная недостаточность - остаточный азот повышается за счет аминокислот и аммиака).

В клинике определение мочевины имеет значение в диагностике заболеваний почек. Определение концентрации мочевины технически проще, чем остаточного азота и содержание мочевины при почечной патологии нарастает быстрее, чем всех остальных компонентов остаточного азота.                               

Образование креатинина.

Клетки активно потребляют аминокислоты. Примером специфического использования аминокислот является образование креатинина - это соединение в фосфорилированом состоянии -  важный макроэрг в мышечных клетках, клетках ЦНС, клетках крови. В синтезе креатина участвуют 3 аминокислоты: аргинин, глицин, метионин.

  1.  В почках в начале происходит перенос гуанидиновой группы аргинина на глицин и образуется гуанидинацетат.
  2.  С током крови гуанидинацетат переносится в печень, где происходит его метилирование при участии метионина
  3.  С током крови из печени креатин поступает в мышцы, ЦНС, где фосфорилируется с участием АТФ, образуется креатинфосфат, который выполняет функцию промежуточного макроэрга, участвуя в системе переноса энергии в клетке.
  4.  Из мышц и ЦНС креатин поступает в почки, где подвергается гидролизу и образуется креатинин, который выводится с мочой.

В норме за сутки выделяется постоянное количество креатинина. Определения креатинина в крови и моче используется для исследования фильтрующей способности почек.

Повышение концентрации

Увеличенное образование

  •  Акромегалия

Уменьшенное выделение:

  •  Почечная недостаточность
  •  Введение препаратов нефротоксического действия (сульфаниламиды, цефалоспорины, тетрациклины, салицилаты, барбитураты, андрогены)

Механические, операционные массивные поражения мышц

  •  Синдром длительного раздавливания мышц
  •  Лучевая болезнь

Снижение концентрации креатинина

  •  Голодание
  •  Кортикостероиды

Клинико-диагностическое значение определения креатинина.

     В клинической диагностике имеет большое значение определение уровня мочевой кислоты в биологических жидкостях.

Основными источниками образования пуринов в организме являются синтезируемый ферментативным путём фосфорибозилпирофосфат (ФРПФ) и глутамин. Взаимодействие между ФРПФ и глутамином приводит к появлению предшественника пуриновых оснований - инозиновой кислоты, которая либо включается в состав нуклеиновых кислот, либо расщепляется на гипоксантин, ксантин, который далее окисляется с участием ксантинооксидазы в мочевую кислоту.

Образование мочевой кислоты

                                                                      Рибоза

    +

Н3РО4

   

Рибоза-5-фосфат

     +

         АТФ

            ФРПФ

глутамин +     ФРПФ

                                                   фосфорибозиламин

             инозиновая кислота

                                  расщепление

 синтез

 

                                  ДНК РНК                   гипоксантин     ксантин

                                                     окисление

                                                    Ф.Ксантиноксидаза

Мочевая кислота

Повышение уровня мочевой кислоты в крови, гиперурикемия, наблюдается при патологических состояниях, связанных с распадом клеток (в особенности содержащих ядра), нарушением выделения мочевой кислоты с мочой, изменением эндокринной регуляции обмена пуриновых оснований, при подагре- заболевании, вызванном первичными сдвигами обмена мочевой кислоты в организме.

Повышение уровня мочевой кислоты в крови вызывает пища, богатая пуринами - печень, почки, длительное голодание (из-за кетоза), алкоголь, мочегонные препараты, длительный приём салицилатов.

Понижение концентрации мочевой кислоты в крови ниже 140 мкмоль/л – гипоурикемия, наблюдается при гепатоцеребральной дистрофии (болезни Вильсона- Коновалова), лимфогранулематозе, бронхогенном раке, после приёма пиперазина, кортикотропина.

Гиперуратурия (увеличение содержания мочевой кислоты в моче свыше 4,5 ммоль/л) отмечается при подагре, лейкозах, серповидноклеточной анемии, полицитемии, вирусном гепатите.

Гипоуратурия (уменьшение содержания мочевой кислоты менее 1,5 ммоль/24 часа) отмечается при ксантинурии, свинцовой интоксикации.

Вопросы для самоконтроля.

  1.  1Перечислите пути образования аммиака в организме человека
  2.  Перечислите пути обезвреживания аммиака в организме человека.
  3.  Назовите локализацию и этапы биосинтеза мочевины в организме человека.
  4.  Каково значение исследования мочевины в клинике?
  5.  Что такое уремия? Какие виды уремии вы знаете?
  6.  Назовите этапы синтеза креатинина в организме.
  7.  Каково клиническое значение определения  содержания креатинина?
  8.  Как образуется мочевая кислота в организме человека?
  9.  Укажите количественное содержание мочевой кислоты в сыворотке крови.
  10.  Каковы причины гиперурикемии в организме человека? Биохимические механизмы возникновения подагры.
  11.  Каково клиническое значение определения содержания мочевой кислоты?

Литература В. С. Камышников стр. 444 -446, 448-449, 476 – 481.

                    В. К. Кухта стр.235-250.

Разработала преподаватель клинической биохимии С. М. Новикова.

PAGE  4


внепочечная

почечная

продукционная

ретенционная

относительная

абсолютная

уремия




1. М.ГОРЬКОГО на ФЕВРАЛЬ 2014 ГОДА Основная сцена Малая сцена
2. Пробуджена та невольнича муза І
3. Тема 4- Происхождение сущность и функции денег
4. Looking Verbs cknowledge be big thing for be highlight deliver something fll bckwrds ignore mke your wy mke eye contct with penlize slm shut slp someth
5. Маржинальная ~ произошедший в последней трети XIX века переход от ценностей классической школы к ц.
6. технологический колледж Рассмотрено
7. Electricl prts of instlltions is under voltges s result of dmge to the insultion; the impct of touch voltge nd step; touching the nonelectricl prts of instlltions is under v
8. Задание 1. Раскрыть содержание понятия качества рабочей силы и суть формирующих его факторов
9. Финансовые результаты деятельности ООО Перекат
10. на тему Политическая культура
11. железного занавеса стабилизировался.html
12. Архитектор с~зіні~ аудармасы Бас ~~рылысшы 1 млн адам т~р
13. Скріпт мова управління віконним інтерфейсом на С++
14. ДИПЛОМНА РОБОТА Лексичні та синтактикостилістичні зміни в сучасній англійській мові- вплив комп~юте
15. Количественная модель распространения Интернета в России
16. Товарная политика в банке
17. Список переведенных фильмов за 2013 год
18. групп Вопросы отборочной анкеты S1Работаете ли вы или члены Вашей семьи в Возможно неско
19. 1 Конституційний закон про права громадян для королівств і областей що представлені в рейхсраті 12 грудня 186
20. 'аза' этнониміні' т'ркіні та'арыбына эссе жазы'ыз

Материалы собраны группой SamZan и находятся в свободном доступе