Если у вас возникли сложности с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой - мы готовы помочь.
Предоплата всего
Подписываем
6
ДЕРЖАВНЕ ПІДПРИЄМСТВО
“ДЕРЖАВНИЙ НАУКОВИЙ ЦЕНТР ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ”
УДК 615.218 + 615.217]: 615.07
СТАБІЛІЗАЦІЯ І СТАНДАРТИЗАЦІЯ СКЛАДУ ТА
ТЕХНОЛОГІЇ ОДЕРЖАННЯ ПРЕПАРАТІВ У ФОРМІ КРАПЕЛЬ
НА ПРИКЛАДІ НАЗАЛЬНИХ/ОЧНИХ КРАПЕЛЬ ВІЛОЗЕН І
ОЧНИХ КРАПЕЛЬ ТРОПІКАМІД
15.00.03 –стандартизація та організація
виробництва лікарських засобів
АВТОРЕФЕРАТ
дисертації на здобуття наукового ступеня
кандидата фармацевтичних наук
Харків-2007
Дисертацією є рукопис.
Робота виконана в лабораторії очних, вушних та назальних лікарських форм Державного підприємства “Державний науковий центр лікарських засобів”Міністерства охорони здоров'я України.
|
Науковий керівник: |
кандидат фармацевтичних наук, старший науковий співробітник Андрюкова Лариса Миколаївна, ДП “Державний науковий центр лікарських засобів”, зав. лабораторією очних, вушних та назальних лікарських форм |
|
Офіційні опоненти: |
доктор хімічних наук, професор Гризодуб Олександр Іванович, Державне підприємство “Науково-експертний фармакопейний центр”, завідувач відділом Державної Фармакопеї України доктор фармацевтичних наук, професор Дмитрієвський Дмитро Іванович, Національний фармацевтичний університет, завідувач кафедри заводської технології ліків |
Захист відбудеться “_25_” __грудня__ 2007 р. о __12_ годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 64.817.01 при Державному підприємстві “Державний науковий центр лікарських засобів” (61085, Харків-85, вул. Астрономічна, 33).
З дисертацією можна ознайомитись в бібліотеці Державного підприємства “Державний науковий центр лікарських засобів” (61085, Харків-85, вул. Астрономічна, 33).
Автореферат розісланий “_22_” __листопада__ 2007 р.
Вчений секретар
спеціалізованої вченої ради,
кандидат фармацевтичних наук А.Г. Котов
ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ
Для 25 % пацієнтів при відвідуванні офтальмолога потрібне застосування мідріатичного засобу. Ефективність мідріатичних препаратів визначається не лише їх терапевтичною дією, але й оптимальним для лікаря і пацієнта періодом дії, здатністю не порушувати зорові функції і не знижувати працездатність у наступному після застосування періоді. Препарати з такою характеристикою на українському ринку представлені тільки імпортними лікарськими засобами (ЛЗ). У цьому ряді найбільш перспективним вважається препарат Тропікамід.
Вищевикладене свідчить про актуальність створення нових якісних препаратів у формі очних і назальних крапель, які матимуть високу ефективність і будуть безпечними для людського організму у сучасному зручному пакуванні.
Зв'язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дисертаційна робота виконана відповідно до плану науково-дослідних робіт ДП “ДНЦЛЗ”(№ держ. реєстрації 0104U004384, 0106U005007) та господарчих договорів між ДП „ДНЦЛЗ” та ВАТ „Фармак” (м. Київ) і ЗАТ „Біофарма” (м. Київ).
Мета і завдання дослідження. Розробка і стандартизація стабільних у процесі зберігання і застосування назальних/очних крапель імуномодулюючої й антиалергічної дії (Вілозен) та очних крапель мідріатичної дії (Тропікамід 0,5 %).
Для досягнення поставленої мети необхідно було вирішити наступні задачі:
- провести аналіз сучасного стану виробництва очних крапель в Україні, здійснити аналіз номенклатури препаратів на основі БАР тваринного походження, які застосовуються у цей час в офтальмології і ринології, проаналізувати й узагальнити літературні дані по стабілізації препаратів у формі очних і назальних крапель;
- теоретично обґрунтувати вибір сучасної ЛФ (розчинник і ліофілізований порошок) препарату для назального й офтальмологічного застосування на основі БАР вилочкової залози;
- провести комплекс фізико-хімічних, фармако-технологічних, мікробіологічних і біологічних досліджень з метою обґрунтування і стандартизації оптимального складу допоміжних речовин (ДР) розчинника для ліофілізованого порошку Вілозен, що після змішування вмісту флаконів дозволить одержати назальні/очні краплі з необхідною хімічною і мікробіологічною стабільністю, а також збереженою біологічною активністю БАР вилочкової залози протягом 28 діб використання препарату;
- вивчити параметри ліофільного сушіння екстракту Вілозен, дозованого по 5 мл у скляні флакони місткістю 10 мл;
- вивчити фізико-хімічні і технологічні властивості тропікаміду та його поводження у водних розчинах;
- обгрунтувати склад і технологію очних крапель Тропікамід 0,5 %;
- вивчити стабільність у процесі виробництва і зберігання очних крапель Тропікамід 0,5 %, розчинника, ліофілізованого порошку екстракту вилочкової залози, а також назальних/очних крапель Вілозен протягом 28 діб;
- розробити і стандартизувати промислову технологію виробництва препаратів;
- розробити відповідну нормативну документацію на препарати;
- впровадити технологію одержання лікарських препаратів у виробництво.
Об'єкт дослідження. Діючі речовини –екстракт БАР вилочкової залози великої рогатої худоби і тропікамід; допоміжні речовини, що сприяють досягненню необхідної якості і характеристик ЛФ; лікарські форми - назальні/очні краплі Вілозен (ліофілізований порошок і розчинник у флаконах), очні краплі Тропікамід 0,5 %.
Вибір як об'єктів дослідження біопрепарату (Вілозен) і синтетичного препарату (Тропікамід) дозволяє сформулювати досить загальні підходи до розробки і стандартизації очних і назальних крапель.
Предмет дослідження. Розробка, стабілізація і стандартизація складу і технології одержання назальних/очних крапель Вілозен та очних крапель Тропікамід.
Методи дослідження. Фармакопейні фізичні, фізико-хімічні, фармако-технологічні та біологічні методи досліджень, методи математичної статистики.
Наукова новизна одержаних результатів. На підставі результатів фізико-хімічних, фармако-технологічних і біологічних досліджень вперше в Україні науково обґрунтовані, експериментально підтверджені і стандартизовані склад і технологія одержання сучасної ЛФ екстракту БАР вилочкової залози –назальних/очних крапель Вілозен у вигляді ліофілізованого порошку і розчинника у флаконах, що дозволяють одержувати хімічно і мікробіологічно стабільні протягом 28 діб використання краплі з необхідною біологічною активністю. На оригінальний склад та технологію назальних/очних крапель Вілозен подана заявка (№ u 2007 03013 від 22.03.2007 р.) на видачу патенту України.
Теоретично обґрунтовані, розроблені і стандартизовані склад та технологія одержання офтальмологічного засобу на основі мало розчинної у воді субстанції тропікамід. Оригінальна технологія приготування дозволила одержати стабільні протягом двох років очні краплі Тропікамід 0,5 %. Новизна даної технології підтверджена заявками (№ u 2007 12157 від 02.11.2007 р. та № а 2007 12155 від 02.11.2007 р.) на видачу патентів України.
На основі комплексу досліджень теоретично обґрунтовані й експериментально підтверджені показники якості і кількісні характеристики компонентного складу назальних/очних крапель Вілозен і очних крапель Тропікамід, що стандартизовані в аналітичній і технологічній документації, розробленій з урахуванням апаратурно-технологічного устаткування конкретних промислових виробництв.
Практичне значення одержаних результатів. Розроблено сучасні лікарські засоби для ринології й офтальмології у формі назальних/очних крапель Вілозен і очних крапель Тропікамід 0,5 %.
Технологія одержання нової лікарської форми назальних/очних крапель Вілозен у вигляді ліофілізованого порошку і розчинника апробована у виробничих умовах на ЗАТ “Біофарма”(акт впровадження від 07.06.2005 р.).
Розроблена вітчизняна технологія виробництва очних крапель Тропікамід
0,5 % впроваджена в промислове виробництво на ВАТ “Фармак”(акт впровадження від 15.07.2004 г). Препарат “Тропікамід-Фармак, краплі очні 0,5 %”зареєстрований МОЗ України № UA/1199/01/01 від 27.05.2004 р.
Розроблена і стандартизована аналітична і технологічна документація на “Вілозен, краплі назальні/очні, порошок ліофілізований у флаконах”, “Розчинник для Вілозену, по 10 мл у флаконах”і “Тропікамід-Фармак, краплі очні 0,5 %”.
Особистий внесок здобувача. Проведено пошук і аналіз джерел літератури щодо сучасних вимог до лікарських препаратів у формі очних і назальних крапель, умов їх виробництва, стану проблеми створення і стабілізації препаратів у формі крапель, номенклатури органопрепаратів, які застосовуються в офтальмології і ринології, та спектру їх терапевтичної дії, впливу фізико-хімічних і технологічних факторів на стабільність препаратів, що містять БАР, стану виробництва очних крапель в Україні.
Проведено дослідження фізико-хімічних і технологічних властивостей діючих і допоміжних речовин, обґрунтовані й експериментально підтверджені склад і технологія одержання назальних/очних крапель Вілозен і очних крапель Тропікамід. Автором впроваджено технології одержання препаратів у промислове виробництво.
За участю автора розроблені методики якісного і кількісного аналізу діючих і ДР, визначення стерильності препаратів, ефективності антимікробних консервантів, біологічної активності назальних/очних крапель Вілозен, встановлені терміни придатності препаратів. Наукові праці опубліковані у співавторстві з Андрюковою Л.М., Жемеровою К.Г., Деркач Н.З., Морозюк А.В., Филиповською Г.Г., Гладковою Л.В., Літвіновою О.В., Чудіновою О.І.
Апробація результатів дисертації. Основні положення дисертаційної роботи повідомлені на Науково-практичній конференції “Наукові досягнення в галузі створення лікарських засобів: технологія, аналіз, фармакологія”(Харків, 2004); XII Російському національному конгресі “Человек и лекарство”(Москва, 2005); на Міжнародних медико-фармацевтичних конгресах “Ліки та життя” (Київ, 2005, 2007).
Публікації. За матеріалами дисертаційної роботи опубліковано 9 наукових праць, у тому числі 4 статті у наукових фахових виданнях та 5 тез доповідей.
Обсяг і структура дисертації. Дисертаційна робота викладена на 182 сторінках машинописного тексту, складається зі вступу, огляду літератури (розділ 1), об'єктів і методів досліджень (розділ 2), експериментальної частини (розділи 3-4), загальних висновків, списку використаних літературних джерел та додатку. Робота ілюстрована 28 рисунками і 42 таблицями. Список використаної літератури містить 182 джерела, з яких 83 - зарубіжних авторів.
У вступі дисертаційної роботи викладена актуальність теми, сформульована мета та основні завдання досліджень, визначена наукова новизна і практичне значення отриманих результатів.
У першому розділі проаналізовані дані літератури з питань стабілізації препаратів у формі крапель. Наведена характеристика органопрепаратів, які застосовуються в офтальмології та ринології. Обгрунтована актуальність розробки нових безпечних та ефективних сучасних лікарських засобів.
У другому розділі описані характеристики діючих та допоміжних речовин, які визначають технологію приготування крапель, методи фізичних, фізико-хімічних, фармако-технологічних, біологічних досліджень та метод математичної статистики.
У третьому розділі наведені результати теоретичних та експериментальних досліджень з розробки складу та технології препарату у формі назальних/очних крапель на основі екстракту вилочкової залози.
В основу створення очних крапель покладено такі важливі вимоги, щодо складу та умов виробництва цієї ЛФ, як відповідність фізіологічним показникам слізної рідини і показникам якості при виробництві, зберіганні і застосуванні (рис. 1). Їх дотримання дозволяє одержати стабільний, ефективний і комфортний у застосуванні препарат.
Підходом до забезпечення основних вимог було комплексне застосування хімічного, фізичного і мікробіологічного методів стабілізації.
d1b3f1
d1
ccb3e0 ea
c5b3f1 ecb3ea
d2b3ed b3 efb3f1 ea