№33 пат биохимия шизофрении ,болезни Паркинсона, эпилепсии и болезни Альцгеймера.

Шизофрени́я—группа психических расстройств связанное с распадом процессов мышления и эмоциональных реакций.

Аргументы в пользу дофаминергической гипотезы происхождения шизофрении

Нейролептики (антипсихотики) часто вызывают паркинсонизм, что привело к заключению об их способности снижать уровень дофамина. Действие нейролептиков направлено на снижение биологической активности дофамина в мезолимбических дофаминовых нейронах Другие  лекарственные  препараты (в  частности,  L-ДОФА, амфетамин), которые  оказывают дофамин-иметическое действие на его метаболизм, вызывают симптомы шизофрении. Длительное лечение нейролептиками приводит к снижению уровня гомованилиновой кисло-ты в цереброспинальной жидкости и улучшению клинического состояния больных Выраженность антипсихотического действия большинства нейролептиков коррелирует с их  связыванием с D2 рецепторами. При  анализе  трупного  материала  и  результатов  позитронной  томографии  отмечено,  что  в мозге больных шизофренией увеличена плотность D2 рецепторов  Болезнь Паркинсона Для  болезни  Паркинсона  характерны  тремор,  брадикинезия  (слабость  и  ограниченность двигательной активности) и ригидность мышц.

Ключевым патологическим признаком болезни Паркинсона является дегенерация пигментных клеток в substancia nigra. В норме эти клетки синтезируют и используют дофамин в качестве нейромедиатора, за что и получили свое название – дофаминергические.Один из подходов в заместительной терапии болезни Паркинсона состоит в том, что L-ДОФА проходит через гематоэнцефалический барьер и превращается в мозге в дофамин. Эпилепсия

Биохимические механизмы эпилепсии связаны с расстройством ионных, медиаторных  и  энергетических  процессов,  Так,  ионные  сдвиги  ведут  к  повышению  мембранной проницаемости и усилению в результате этого деполяризации нейронов, их сверхвозбудимости. Снижение запасов глюкозы и накопление молочной кислоты в ткани головного мозга во время приступа являются причиной ацидотических сдвигов; усугубляющих гипоксию и снижающих уровень фосфатных соединений. Перед приступом часто обнаруживается метаболический алкалоз. Способствуют также эпилептическому разряду угнетение  ГАМК-  и  дофаминергических  систем  и повышение  активности  ацетилхолиновых  и аспарагиновых медиаторов

Болезнь Альцгеймера

Депонирование амилоидного b -протеина имеет отношение к патогенезу болезни Альцгеймера Болезнь Альцгеймера относится к неизлечимым нейропсихическим заболеваниям, при которых наряду  с нарушением поведенческих реакций наблюдается расстройство функций сознания. Гипотеза амилоидного каскада.

ПАБ может подвергаться превращению двумя путями. Первый включает секретазу, действие которой приводит к образованию пептидов, которые не содержат полную аминокислотную последовательность амилоидного протеина (А Р). Эти пептиды раствориы в воде  и  не  осаждаются  с  образованием  амилоида. В соответствии со вторым путем действие эндосомальных-лизосомальных протеаз(ы) приводит к образованию амилоидного -белка или пептидов, содержащих его полную  аминокислотную  последовательность  в своем  составе.  Такие  пептиды  выпадают  в осадок с образованием амилоида.

№ 34 наркотическая  зависимость. Основные критерии наркомании.

К категории предпочитаемых веществ – вероятных внутренних факторов подкрепления – сейчас относят некоторые из опиоидных нейролептиков – β-эндорфин и энкефалины (в большей мере – лей –энкефалин), а также нейротензин.

. Экзогенные  опиаты  – морфин  и  его  аналоги  –  являются  эквивалентами  внутренних опиоидов, взаимодействуя с теми же классами рецепторов головного мозга, что и опиодные нейропептиды. Возможный молекулярный механизм этого заболевания:  опиаты,  в  том  числе  эндогенные,  ингибируют  аденилатциклазу  клеточноймембраны и, таким образом, снижают концентрацию цАМФ. Этот эффект носит временный характер, т.к. клетка компенсирует ингибированный фермент синтезом его дополнительных порций.

Более высокая суммарная концентрация фермента требует более высокой концентрации опиата для достижения такого же ингибиторного действия. Это точно соответствуетмедицинскому  определению  привыкания.

Толерантность и наркомания: молекулярные модели действия опиатов.

а) опиат блокирует аденилатциклазу;  

б) блокированные комплексы аденилатциклазы замещаются новым комплексами (толерантность, привыкание). После удаления опиата общая циклазная активность увеличивается; избыток цАМФ вызывает снятие симптомов (наркомания).

№35 патология коллагена : Элерса-дансола синдром (типы).

Коллагенозы группа заболеваний, характеризующихся системным поражением СТ, в т.ч. волокон, содержащих коллаген: системная красная волчанка. склеродермия, дерматомиозит, узелковый полиартериит,ревматизм, ревматоидный артрит и др. биохимические признаки воспаления, выявляющиеся в период обострения заболевания:   диспротеинемия  (рост  уровня  γ  и  α2-  глобулинов,  серомукоида,  появление  C-реактивного белка, повышение содержания α1- антитрипсина и α1ликопротеида);гипоальбуминемия;

 увеличение СОЭ;

 рост уровня фибриногена;

 повышение содержания в моче уровня ГАГ;

 увеличенное выделение с мочой гидроксипролина;  

 рост количества N-ацетилнейраминовой кислоты в сыворотке крови;

Синдром Элерса-Данлоса – это группа наследственных заболеваний  СТ,  характеризующихся  повышенной  эластичностью  кожи,  увеличенной подвижностью суставов, снижением прочности тканей.  В основе заболеваний лежит мутация генов, отвечающих за синтез различных типов

коллагенов. Выделяют 10 типов синдрома.При некоторых типах синдрома отмечается:

 патология  ССС ,патология ЖКТ ,изменения  скелетно-мышечной  системы,   глаз). 90% больных относятся к 1-3-му типам синдрома. У большинства больных молекулярный дефект неизвестен. При 4 типе, характеризующемся выраженной истонченностью кожи и крайней хрупкостью сосудов, кишечника, матки, отмечено нарушение синтеза проколлагена. При 6 типе с выраженными глазными проявлениями и сколиозом есть недостаточность ферменты – лизилгидроксилазы. При 7 типе с множественными подвывихами в суставах (врожденная множественная артрохалазия) обнаружены дефекты в местах расщепления молекул проколлагена. Как отдельное заболевание рассматривается 9 тип, связанный с нарушением транспорта меди. 10 тип обусловлен нарушением синтеза белка – фибронектина, который в норме препятствует агрегации тромбоцитов.

№36 ревматизм . лаб. Диагностика.

Ревматизм системное воспалительное заболевание СТ с преимущественным поражением ССС и суставов. Основные проявления: Поражение сердца (Ревмакардит), суставов (Ревматический полиартрит), нервной системы (Хорея), кожи подкожной клетчатки (Кольцевая эритема).   При  ревматическом  олиартрите  –  повышение  температуры,  припухание  крупных  и средних  суставов  с   окраснением  кожи  и  арталгиями. Ревматизм  характеризуется  (наряду  с  приведенными  выше  сдвигами)  повышенным  содержанием противострептококковых антител – антистрептолизиновых и антистрепокиназных, возможен рост количества антител к ДНКазе.