Если у вас возникли сложности с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой - мы готовы помочь.
Предоплата всего
Подписываем
|
Лекция 6. Норадреналин. Вопросы 1-25. |
||
|
Норадреналин – образуется в результате цепи химических реакций из пищевой аминокислоты тирозина; характерный элемент структуры – ароматическое (бензольное) кольцо. Последовательность реакций:
|
|
|
Адренорецепторы (как -, так и -типов) метаботропные 1-подтип характерен для мышечных клеток, расширяющих зрачок, для стенок сосудов и сфинктеров ЖКТ (увеличение тонуса за счет открывания дополнительных Са2+-каналов); 2-подтип характерен для пресинаптических окончаний, оказывает тормозящее действие на Са2+-каналы, что снижает экзоцитоз медиаторов (самого NЕ и, например, Ацх в случае конкуренции симпатич. и парасимпатич. влияний на ЖКТ). Исходно -подтипы не разделяли, поскольку были обнаружены общие агонисты и антагонисты; так, все -рецепторы активирует нафтизин. Большое практическое значение имеют -агонисты, сужающие сосуды носовой полости при насморке (нафтизин, галазолин), и избирательный 2-агонист клофелин (снижение активности сосудодвигательного центра продолговатого мозга и моста). |
|
|
Адренорецепторы (как -, так и -типов) метаботропные Оба подтипа -рецепторов кодируются одним геном, и превращение в конкретный подтип происходит уже после синтеза белка.
Исходно подтипы не разделяли, поскольку были обнаружены общие агонисты и антагонисты. Позже были открыты более избирательные агонисты и антагонисты. Большое практическое значение имеет избирательный 1-антагонист атенолол (используется при гипертонии) и избирательный 2-агонист сальбутамол (расширение бронхов при астме). |
|
|
Природный (+)-агонист: эфедрин (токсин голосеменного кустарника эфедры; пример того, что вещества природного происхождения часто дают много побочных эффектов); наркотико-подобное действие. |
|
|
Большое практическое значение имеют -агонисты, сужающие сосуды носовой полости при насморке (нафтизин, галазолин) При насморке (инфекционном, аллергическом) используют -агонисты: нафтизин, галазолин и т.п. Эти вещества (как и тормозящие воспаление антигистаминные препараты) не лечат заболевание, а лишь ослабляют симптомы. Постоянное использование -агонистов может вести к нарушению кровоснабжения слизистой носа, повреждению обонятельных рецепторов и др. Эти препараты не подходят для ежедневного применения. |
|
|
2-агонист сальбутамол (расширение бронхов при астме). Астма: воспаление на уровне бронхов. Астма чаще всего имеет аллергическую или аутоиммунную природу; развивается отёк стенок бронхов и бронхиол; затруднено дыхание. Для расширения бронхов используют 2-агонисты (сальбутамол). Но это лишь снятие симптомов; для настоящего лечения нужно выявить причину астмы (например, аллерген). |
|
|
избирательный 2-агонист клофелин (снижение активности сосудодвигательного центра продолговатого мозга и моста). - при различных формах гипертонической болезни и для купирования гипертонических кризов. оказывает тормозящее действие на Са2+-каналы на пренапсической мембране, что снижает экзоцитоз медиаторов избирательный 1-антагонист атенолол (используется при гипертонии) урежает частоту сердечных сокращений, снижение арт. давление 1-подтип характерен для сердца, вызывает учащение и усиление сердечных сокращений Ослабить деятельность сердца при гипертонии наиболее эффективно можно с помощью 1-антагонистов (атенолол). Антоганист - блокирование 1 рецепторов, Менее активное образование цАМФ (Циклический аденозинмонофосфат) вторичный посредник, не открываются в постсинаптической мембране каналы Na+и Са2+ |
|
|
Управление работой сердца: с клетками-пейсмекерами («водителями ритма») контактируют как симпатич., так и парасимпатич. волокна; выделяя NЕ и Ацх, они регулируют соотношение постоянно открытых Na+ и К+-каналов, управляя частотой сердцебиений. С «рабочими» клетками сердца контактируют только симпатич. волокна; выделяя NЕ, они увеличивают открывание Са2+-каналов. В результате сокращение усиливается. В целом симпатич. НС учащает и усиливает сокращения; аналогичным образом действует выделяемый надпочечниками адреналин. Стимуляция симпатич. нервов: частота разрядов пейсмекера растет за счет увеличения Na+-про-водимости и снижения К+-проводимости. |
|
|
самоторможение («аутоторможение») выброса NЕ из пресинаптического окончания (экономия медиатора, что особенно важно в условиях длительного стресса); Эти эффекты идут, прежде всего, через 2-рецепторы и носят тормозный знак: ослабление активности Са2+-каналов и снижение экзоцитоза медиатора. |
|
|
Гомеостаз - оптимальное стабильное состояние внутренней среды организма Термин «гомеостаз» чаще всего применяется в биологии. Многоклеточным организмам для существования необходимо сохранять постоянство внутренней среды. Если система неспособна восстановить свой баланс, она может в итоге перестать функционировать. Комплексные системы — например, организм человека — должны обладать гомеостазом, чтобы сохранять стабильность и существовать. Эти системы не только должны стремиться выжить, им также приходится адаптироваться к изменениям среды и развиваться. |
|
|
Симпатическая система повышает тонус гладкомышечных клеток в стенках большинства сосудов (происходит сжатие сосудов). Сосуды головного мозга наиболее чувствительны к содержанию СО2 в крови: при росте СО2 – расширение, при гипервентиляции – сужение (парадоксальный эффект). Расширение сосудов мозга вызывают также ионы К+, Н+ и аденозин (продукт распада АТФ). Дефицит О2 в мозге (ишемия) приводит к общему расширению сосудов (через сосудодвигательный центр продолговатого мозга и моста). Но известно, что в работающих мышцах, сердце, мозге кровоток возрастает («кровь прилила к мозгу»). Это заслуга не ВНС, а местных процессов, в ходе которых определенные вещества-регуляторы вызывают расслабление гладкомышечных клеток. Следовательно, ВНС не нужно знать, например, в каких из 400 мышц нашего организма при определенном виде движений требуется усилить кровоток – все происходит «само собой» за счет местных факторов. |
|
|
Сокращение запускается ПД, который может возникать в результате:
ПД, а также медиаторы (NЕ, Ацх) и гормоны вызывают открывание Са2+-каналов; в гладкомышечную клетку входит Са2+, запускающий движение белковых нитей актина и миозина. В сердце и мышцах главные факторы расширения сосудов – аденозин и Н+ (ионы Н+ образуются в результате распада глюкозы до молочной кислоты; в скелетных мышцах они вызывают ощущение утомления). Характерно, что если в сердце и мозге кровоток при нагрузке растет в 1.5-2 раза, то в мышцах – в 10-20 раз. Для такого увеличения нужно откуда-то взять кровь. Ее источник – сосуды ЖКТ (при стрессе и нагрузке сжимаются); кроме того, сильнее и чаще сокращается сердце, заставляя кровь быстрее двигаться. |
|
|
В сердце и мышцах главные факторы расширения сосудов – аденозин и Н+ (ионы Н+ образуются в результате распада глюкозы до молочной кислоты; в скелетных мышцах они вызывают ощущение утомления). Характерно, что если в сердце и мозге кровоток при нагрузке растет в 1.5-2 раза, то в мышцах – в 10-20 раз. Для такого увеличения нужно откуда-то взять кровь. Ее источник – сосуды ЖКТ (при стрессе и нагрузке сжимаются); кроме того, сильнее и чаще сокращается сердце, заставляя кровь быстрее двигаться. По вертикали: сердечный выброс (взрослый мужчина, л/мин) при физической нагрузке растет почти в 4 раза; поглощение кислорода растет в 16 раз. Но во внутренних органах (прежде всего, в ЖКТ) кровоток значительно падает. При сильном стрессе возможна даже дегенерация слизистой. |
|
|
Характерно, что если в сердце и мозге кровоток при нагрузке растет в 1.5-2 раза, то в мышцах – в 10-20 раз. Для такого увеличения нужно откуда-то взять кровь. Ее источник – сосуды ЖКТ (при стрессе и нагрузке сжимаются); кроме того, сильнее и чаще сокращается сердце, заставляя кровь быстрее двигаться. По вертикали: сердечный выброс (взрослый мужчина, л/мин) при физической нагрузке растет почти в 4 раза; поглощение кислорода растет в 16 раз. Но во внутренних органах (прежде всего, в ЖКТ) кровоток значительно падает. При сильном стрессе возможна даже дегенерация слизистой. Расширяются сосуды ЖКТ в основном под действием глюкозы и жирных кислот (всасываются из пищи), а также ряда гормонов, выделяемых стенками кишечника при прохождении пищи по тракту. |
|
|
Сосуды кожи при эмоциональном стрессе сужаются (активация симп. НС), но при физической нагрузке – расширяются (торм-е симп. НС), поскольку нужно отдавать лишнее тепло с поверхности тела. При сильных эмоциях человек бледнеет. Однако одновременно начинают работать потовые железы. Они выделяют не только пот, но также гормон брадикинин, который способен вызывать местное расширение сосудов (лицо краснеет и «идет пятнами»). |
|
|
С изменением тонуса сосудов связана реакция воспаления. Воспаление: при инфекционном либо каком-то другом повреждении клеток и тканей. Поврежденные клетки выбра-сывают в межклеточную среду вещества – «сигналы SOS». Эти вещества активируют болевые рецепторы (чувствительные окончания сенсорных нейронов), а также запускают процесс воспаления. В основе воспаления – реакция расширения кровеносных сосудов под влиянием гистамина (противодействует эффектам симпатической НС). В результате проницаемость стенок сосудов резко повышается. Из сосудов выходят белые клетки крови (лейкоциты), способные уничтожить инфекцию, а также плазма крови. Возникают также отёк, жар, покраснение и (носовая полость) насморк. |
|
|
При насморке (инфекционном, аллергическом) используют -агонисты: нафтизин, галазолин и т.п. Эти вещества (как и тормозящие воспаление антигистаминные препараты) не лечат заболевание, а лишь ослабляют симптомы. Постоянное использование -агонистов может вести к нарушению кровоснабжения слизистой носа, повреждению обонятельных рецепторов и др. Эти препараты не подходят для ежедневного применения. |
|
|
Астма: воспаление на уровне бронхов. Астма чаще всего имеет аллергическую или аутоиммунную природу; развивается отёк стенок бронхов и бронхиол; затруднено дыхание. Для расширения бронхов используют 2-агонисты (сальбутамол). Но это лишь снятие симптомов; для настоящего лечения нужно выявить причину астмы (например, аллерген). |
|
|
Наиболее сложно происходит управление работой ЖКТ. В стенках желудка и кишечника находится огромное число собственных нейронов ЖКТ (около 100 млн., т.е примерно как в спинном мозге). Эти нейроны образуют сплетение – plexus («брюшной мозг»), способный оценивать состояние ЖКТ и регулировать выделение пищеварит. ферментов, сокращения стенок тракта и сфинктеров, тонус сосудов. В «брюшном мозге» есть сенсорные (1) и двигательные (3) клетки, а также интернейроны (2), объединенные в рефлекторные дуги; встречаются все известные нам медиаторы. ВНС модулирует состояние клеток плексуса: симпа-тич. постганглионарн. нейроны выделяют NE, оказывающий пост- (4) и пресинаптич. (5) тормозное действие; в случае парасимпатич. системы преганглионарн. волокна (6) образуют контакты с клетками «брюшного мозга», которые одновременно являются постганглионарными парасимпатическими нейронами. |
|
|
NE в головном мозге: в передней верхней части моста («голубое пятно»), на дне ромбовидной ямки; всего несколько млн. клеток (< 1% нейронов ЦНС). Однако их аксоны расходятся по всему головному и спинному мозгу и влияют на многие функции. |
|
|
Основные эффекты NE можно определить как «психическое сопровождение стресса»: - общая активация деятельности мозга (торможение центров сна, бессонница); - увеличение двигательной активности («не сидится на месте»); - снижение болевой чувствительности (стресс-вызванная анальгезия); - улучшение обучения, запоминания (на фоне умеренного стресса; «учимся избегать опасности»); - положительные эмоции при стрессе (азарт, «чувство победы», «экстрим»). |
|
|
Зависимость от NE – реальная проблема; игроманию лечат в тех же клиниках, теми же методами, что и наркоманию. Наркотическими свойствами обладает эфедрин, а клофелин может вызвать глубокий обморок. Положительные эмоции, связанные с выделением NE и адреналина: спорт, экстремальный спорт, игромания (казино, компьют. игры). |
|
|
Гипоталамус (задняя часть) получает информацию о приближении потенциально очень значимой (не обязательно опасной) ситуации из коры больших полушарий. Кроме того, сюда приходят сенсорные сигналы о «неприятном» и «приятном»: боль, горький вкус, переохлаждение, отвратительный запах, восхитившее нас зрелище и т.п. Еще один источник стресса: неудовлетворенные потребности (прежде всего, биологические): жажда, отсутствие кислорода, свободы передвижения (иммобилизация) и т.п. Стресс (от «stress»: напряжение) - неспецифическая, общая реакция организма на сильное и очень сильное воздействие (физическое или психологическое), а также соответствующее состояние нервной системы и организма в целом. |
|
|
Надпочечник состоит из корковой и мозговой частей. Корковая часть, выделяя кортикостероиды, работает под управлением гипофиза. Мозговая часть состоит из клеток того же происхождения, что и клетки симпатических ганглиев. К ним подходят преганглионарные симпатические волокна и, выделяя Ацх, через никотиновые рецепторы запускают секрецию адреналина (80%) и NE (20%). |
|
|
Мозговая часть состоит из клеток того же происхождения, что и клетки симпатических ганглиев. К ним подходят преганглионарные симпатические волокна и, выделяя Ацх, через никотиновые рецепторы запускают секрецию адреналина (80%) и NE (20%). Адреналин интенсивнее, чем NE, действует на те органы, где больше β-рецепторов (бронхи, сердце, сосуды сердца – в последнем случае идет расширение сосудов, конкурирующее с влиянием NE через 1-рецепторы). В целом мозговое вещество обеспечивает эндокринную «поддержку» симпатической НС, позволяет пролонгировать ее эффекты на часы, сутки, недели, месяцы (что может вести к развитию многих патологических процессов, но это уже другая история…) |