Если у вас возникли сложности с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой - мы готовы помочь.
Предоплата всего
Подписываем
10
Антигипертензивные средства
|
Определение фармакологической группы |
Область применения |
|
Лекарственные средства, снижающие АД при его патологическом повышении. |
Терапия Неврология Для лечения артериальной гипертензии (АГ - гипертонической болезни - ГБ, симптоматической гипертонии) и купирования гипертонического криза, при спазмах периферических сосудов. |
Основные звенья патогенеза ГБ
|
В основе развития АГ лежит нарушение регуляции АД сосудодвигательным центром в результате действия раздражителей: эмоциональных стрессов, нервно-психического перенапряжения, генетически обусловленной предрасположенности. Ведущие факторы в генезе АГ: ↑ МОС, ↑ ОПС, ↑ ОЦК. |
РАЗДРАЖИТЕЛИ
↓
↑ симпатические центры ствола ГМ
↑ САС (СНС, надпочечники: ↑ адреналина, NA в крови)
КА
↓
↓ ↓ ↓ ↓
β1-АР α1-АР β1,2-АР ЮГА α1,2-АР
сердца вен почек артерий
↓ ↓ ↓ ↓
↑ ЧСС ↑ тонус вен ↑ ренин ↑ тонус артерий
↓ ↓ ↓ ↓
↑МОС ↑ преднагрузка ↑ АТ-ΙΙ ↑ ОПС
↑ ↓
↑ОЦК ↓ ↓ ↓
↑ альдостерон ↑ АДГ ↑ выброс КА
↓ ↓ ↓
↑ реабсорбция Na+, Н2О ↓ синтез Pg, NO
|
↑ ОПС |
↑ ОЦК |
↑ МОС |
|
Активация САС (КА) Увеличение собственного базального тонуса сосудов (не связанное с КА) |
Активация РААС (ренин-альдостерон → реабсорбция Na+ и Н2О) |
Активация САС (КА) Гипертрофия сердца (увеличение массы миокардиоцитов) |
Факторы риска ГБ:
отягощенный семейный анамнез,
гиперхолестеринемия,
избыточная масса тела,
гиперинсулинемия (снижение толерантности к глюкозе),
гиперурикемия,
поражение сосудов почек, мозга, сердца,
курение,
лица мужского пола.
Классификация артериальной гипертонии (США) у людей от 18 лет и старше (без лечения)
|
Давление |
Систолическое (мм рт ст) |
Диастолическое (мм рт ст) |
|
Оптимальное Нормальное Повышенное нормальное Артериальная гипертония: 1 стадия (Мягкая) 2 стадия (Умеренная) 3 стадия (Выраженная) 4 стадия (Тяжелая) |
≤ 120 120 – 129 130 – 139 140 – 159 160 – 179 180 – 209 ≥ 210 |
≤ 80 80 - 84 85 – 89 90 – 99 100 – 109 110 – 119 ≥ 120 |
Принципы патогенетического лечения ГБ
|
↓ ОПС. (↓ Постнагрузки -расширение артериол, ↓ Преднагрузки - расширение венул). |
↓ МОС (↓ СНС). |
Учитывать механиз-мы саморегуляции: если АД ↑, значит в каком то регионе оно ↓ до нормы. Если ↓ АД, в кровь поте- кут ренин и др. |
↓ ОЦК. Ограничить потреб-ление соли до 5-6 г/сут (в норме потре-бность в NaCl = 10 - 15г/сут). |
Индивидуальный подбор доз. Постепенно отменять препарат (профилак-тика синдрома отме-ны). Учитывать воз-можные осложнения. |
Виды сосудистого тонуса
|
Нейрогенный |
Гуморальный |
Миогенный (базальный) |
Напарвленность действия антигипертензивных средств
|
Нейротропные (І) |
Гуморальные (ІІ) |
Миотропные (ІІІ) |
Обозначения: I – нейротропные ЛВ.
II – гуморальные ЛВ.
III – миотропные ЛВ.
КБП – кора больших полушарий
ЛС – лимбическая система
Г – гипоталамус
СДЦ – сосудодвигательный центр
АДГ – антидиуретический гормон (вазопрессин)
АПФ – ангиотензинпревращающий фермент
АТ-Ι – ангиотензин-Ι; АТ-ΙΙ – ангиотензин-ΙΙ
АТ – ангиотензиновый рецептор
АЦ – аденилатциклаза
ГЦ - гуанилатциклаза
Классификация антигипертензивных средств
|
Нейротропные |
Гуморальные |
Миотропные |
1.1. седативные: - препараты валерианы, пустырника, брома; 1.2. транквилизаторы, нейролептики: - диазепам, мезапам, оксилидин; - аминазин, резерпин; 1.3. α2-миметики: - клонидин, гуанфацин, метилдофа; 1.3.1. α2 + I1-миметики: - моксонидин, рилменидин; 2. Периферические 2.1. ганглиоблокаторы: 2.1.1. короткого действия - триметазидин (арфонад), гигроний; 2.1.2. средней продолжитель-ности действия - пентамин, бензогексоний; 2.2. симпатолитики: - резерпин, гуанетидин (октадин); 2.3. α1,2- блокаторы: - фентоламин, троподифен (тропафен), пророксан (пироксан), бутироксан; 2.4. α1- блокаторы: - празозин, доксазозин, теразозин, альфузозин; 2.5. α1 + НТ-блокаторы (+ центральное действие): - урапидил, кетансерин, индорамин; 2.6. β 1,2- α-блокаторы: - лабетолол, проксодолол; 2.7. β1,2- блокаторы: - пропранолол, окспренолол, пиндолол; 2.8. β1- блокаторы: - талинолол, метопролол, ацебутолол. 2.9. средства, влияющие на афферентное звено дуги вазомоторного рефлекса: 2.9.1. местные анестетики - прокаин (новокаин). |
1. Салуретики 1.1. сильные (петлевые): - фуросемид (лазикс), буметанид, этакриновая кислота (урегит); 1.2. умеренные (тиазидовые): - гидрохлортиазид (дихлотиазид, эзидрекс), хлорталидон (гигротон, оксодолин), клопамид (бринальдикс), индапамид; 1.3. слабые (калий-сберегающие): - спиронолактон (верошпирон), триамтерен (птерофен), амилорид. |
1. Артериолодилататоры 1.1. симпатолитики 1.2. α- блокаторы 1.3. АТ1-рец.- блокаторы: - лозартан, валзартан, ирбезартан, эпрозартан, кандезартан; 1.4. блокаторы расщепления NO: - гидралазин (апрессин), эндралазин; 1.5. активаторы К+ каналов: - миноксидил, диазоксид, никорандил, пиноцидил; 1.6. блокаторы Са++ каналов: 1.6.1. короткого действия (Т1/2=4-6час) - нифедипин; 1.6.2. средней продолжительнос-ти действия (Т1/2=12-24час) - фелодипин; 1.6.3. длительного действия (Т1/2=35-50час) - амлодипин; 2. Венуло-артериолодилататоры 2.1. ганглиоблокаторы; 2.2. донаторы NO-групп: а) молсидомин; б) нитраты – нитроглицерин, изосорбида динитрат (нитросорбид), изосорбид-5-мононитрат, пентаэритритила тетранитрат (эринит), натрия нитропрусид; 2.3. АПФ-блокаторы: 2.3.1. короткого действия (Т1/2=2-8час) - каптоприл (капотен), квинаприл (анкупро), циллазаприл (трилазид) 2.3.2. средней продолжительнос-ти действия (Т1/2=9-14час) - эналаприл (энап), периндоприл (престариум), рамиприл (тритаце), фозиноприл (моноприл); 2.3.3. длительного действия (Т1/2>20час) - спираприл (квадроприл), трандолаприл (гоптен); 2.4. ингибиторы вазопептидаз: - омапатрилат; 2.5. блокаторы ренина: - эналкирен, ремикирен; 2.6. миотропные спазмолитики 2.6.1. бензимидазолы: - бендазол (дибазол); 2.6.2. изохинолины: - папаверин, дротаверин (но-шпа); 2.6.3. ксантины: - аминофиллин (эуфиллин), теофиллин; 2.6.4. препараты Mg++: - магния сульфат. |
Краткая характеристика антигипертензивных средств
|
1. Нейротропные антигипертензивные средства центрального действия |
||
|
Препараты |
Особенности действия и применения |
Побочные эффекты |
|
1.1. Вещества седативного действия: А) Седативные (препараты валерианы, пустырника, брома, барбитураты в седа-тивных дозах); Б) Анксиолитики (сибазон, оксилидин, мезапам, триоксазин); В) Нейролептики (аминазин, резерпин). |
Успокаивают высшие центры эмоцио-нальной активности: ЛС, КГМ → ↓ акти-вация медуллярных центров → ↓ прес-сорной зоны гипоталамуса, ↓ сосудосу-живающих импульсов. Устраняют отрицательные эмоции, стрессорные факторы при лабильной гипертонии. А) и Б) Не оказывают прямого сосудорасширяющего действия. Применение: больным с лабильной психикой в начальных стадиях АГ. Нейролептики – обладают антиадренер-гическим гипотензивным действием. Аминазин – при гипертоническом кризе. |
А) Явления бромизма, заторможенности, сонливости. Б) Депрессия. В) При лечении АГ – нейролепти-ческий синдром (заторможенность, экстрапирамидные нарушения). Активация парасимпатической н.с. |
- Клонидин (клофелин), - Гуанфацин (эстулик), - Моксонидин (цинт), - Рилменидин, - Метилдофа (альдомет). |
↑ α2 и Ι! Рецепторы. ↓ высвобождение КА – медиаторов прессорной зоны. ↓ ОПС, ↓ МОС, ↓ ОЦК. ↑ образование брадикинина, Pg. ↓ РФ - центральное седативное действие. Применение: при АГ (вместе с салурети-ками), при гипертоническом кризе. |
↑ АД (на несколько мин.) при в/в-струйном введении (↑ α2 внесинап-тические рецепторы сосудов). ↑ Задержка Na+ и Н2О в организме. Ортостатические реакции. Сонливость, вялость, замедление реакции. Привыкание, синдром отмены. ↑ Аппетита (↓ центр насыщения). Сухость во рту, запоры (↓ высвобождения АН). Паркинсонизм, гиперпролактин-емия (↓ высвобождения DA). |
Механизм действия агонистов имидазольных (I) рецепторов
|
Клонидин (Т ½ = 12ч) Гуанфацин (Т ½ = 20-46ч) |
Моксонидин (Т ½ = 24ч) Рилменидин |
|
2-АР нейронов солитарного тракта I1-рецепторы нейронов солитарного тракта сосудодвигательного центра; n. Vagus ОПС; ЧСС; РС; МОС; ренин; ОЦК; NA |
I1-рецепторы постсинаптических нейронов ствола головного мозга, эпителия почечных канальцев ОПС; ЧCC, РС; МОС; ренин; ОЦК Не оказывают выраженного седативного действия. |
|
2. Нейроторпные антигипертензивные средства периферического действия |
||
|
2.1. Ганглиоблокаторы: для п/э применения а) короткого действия - триметафан (арфонад), - гигроний; б) средней продолжитель-ности действия - пентамин, - бензогексоний. |
N-блокаторы пост- и пресинаптического действия (↓ высвобождение АН): денервация сосудов (↓ высвобождения КА) → ↓ ОПС, АД, перераспределение крови. Применение: купирование гипертони-ческого криза. Отек легких и мозга. Лечение спазмов периферических сосудов (в стационаре). |
Ортостатический коллапс. Атония ЖКТ, мочевого пузыря, сухость во рту, дизартрия, дис-фагия, нарушение аккомодации - результат блокады парасимпа-тических ганглиев. |
|
2.2. Симпатолитики: - резерпин*, - октадин0. |
Истощают запасы КА и ослабляют симпатическую иннервацию (пресинаптическое действие). Гипотензия развивается постепенно (через 3-5 дней) и стойко (повышение АД через 1-3 недели после прекращения приема). * Седативное действие (↓ оборот КА в ЦНС). 0 Оказывает более жесткое действие (перераспределение крови). Применение: лечение артериальной гипертензии. |
Первоначальное ↑ АД (особенно при в/в введении, т.к. часть КА не успевает инактивироваться и выделяется в синаптическую щель). ↑ Активность п/с н.с.: бронхоспазм, застойная СН, А-В блокада, брадикардия, спазмы ЖКТ, понос, ↑ секреция НСl, гиперсаливация, набухание слизистой оболочки носа, миоз, спазм аккомодации, * сонливость и слабость, гиперпролактинемия и паркинсонизм (↓ DA). |
|
2.3. α-блокаторы: а) α1-α2-блокаторы - фентоламин, - троподифен (тропафен), - пророксан (пирроксан), - гидралазин (апрессин); б) α1-блокаторы - празозин (адверзутен, пратсиол), - теразозин, - доксазозин. |
Блокируют пост-, вне- и пресинаптичес-кие α-АР - ↓ тонус сосудов, ↓ спазм пре-капиллярных сфинктеров. ↑ Высвобож-дение КА. Применение: купирование гипертоничес-кого криза, отек легких и мозга, кардио-генный шок, спазмы периферических сосудов. ↓ ОПС и венозный возврат, ↓ холестерин ЛПНП, ↓ триглицериды крови, ↑ холес-терин ЛПВП (антиатерогенный эффект). Применение: лечение АГ, расстройств периферического кровообращения. |
↑ ЧСС (↑ высвобождение NA), набухание слизистой оболочки носа, боли в животе, понос (↑ вы-свобождение АН), толерантность, ↑ секреции ренина. Необходимо комбинировать с β-блокаторами, холиноблокаторами, диуретиками. Задержка жидкости в тканях, ортостатические реакции (голово-кружение, головная боль), толерантность. Необходимо комбинировать с диуретиками. |
|
2.4. α1-НТ-блокаторы: - урапидил (эбрантил), - кетансерин, - индорамин. |
Оказывают периферическое и централь-ное действие. ↓ ОПС без рефлекторной тахикардии. Применение: АГ, гипертонический криз. |
Усталость, диспепсия, сухость во рту, нарушения сна. После в/в введения – головокружение, тош-нота, головная боль, тахикардия. |
|
2.5. β1-β2-α1-блокаторы: - лабетолол (транадат), - проксодолол - карведилол. |
↓ ОПС, ЧСС, МОС, ↓ секреция ренина (блокада пресинаптических β2-АР, ↓ высвобождение NA, ↑ кровоснабжение почек). Применение: АГ, гипертонический криз. |
Ортостатические реакции, толе-рантность, гепатотоксичность (редко), нарушение половой функции. |
|
2.6. β-блокаторы: а) β1-β2-блокаторы - пропранолол (анаприлин)*, - надолол (коргард), тимолол, соталол, метипранолол; - окспренолол*, пиндолол, пенбутолол, бопиндолол; б) β1-кардиоселективные блокаторы - талинолол, метопролол, атенолол, бетаксолол, бисопролол; - ацебутолол. |
↓ ЧСС, ↓ сократимость, ↓ МОС, ↓ выход ренина (↓ выделение NA) → ↓ образова-ние АТ-ΙΙ → ↓ инактивация брадикинина → ↑ синтез Pg → ↓ ОПС. ↓ оборот КА в ЦНС → ↓ возбудимость вегетативных центров гипоталамуса, седативный эффект*. ↓ ЧСС, сократимость, МОС. Постепенное ↓ АД. Применение: лечение АГ. |
Рефлекторное ↑ ЧСС в начале лечения. ↑ Тонуса бронхов, ↑ тонуса беременной матки, ↑ ЛПНП (атерогены), ↓ КК, ↓ проводимости, недостаточность левого желудочка → отек легких. Гипогликемия. СН, А-В блокада. |
Эффекты β-адреноблокаторов
|
2.7. Местные анестетики: - прокаин (новокаин). |
Подавляют афферентную импуль-сацию → ↓ потока тонизирующих импульсов по эфферентным путям. Применение: Новокаин 0,25-0,5% 1-15мл в/в при ГБ; в/а при спазмах периферических сосудов. |
Головокружение, слабость. Аллергические реакции. |
|
3. Гуморальные антигипертензивные средства |
||
|
3.1. Салуретики: А) петлевые - фуросемид (лазикс), буметанид, кислота этакриновая (урегит); Б) тиазидовые - гидрохлортиазид (гипотиазид, дихлотиазид, эзидрекс), хлорталидон (гигротон, оксодолин), клопамид (бринальдикс), индапамид; В) калий-сберегающие - спиронолактон (верошпирон), триамтерен (птерофен), амилорид (мидамор). |
↓ Реабсорбцию NaCl, Н2О, ↓ ОЦК, ↓ объем экстрацеллюлярной жид-кости, ↓ отек сосудистых стенок и ОПС. ↓ Реактивность сосудистых стенок на NA, АТ-ΙΙ. А) Сильного действия (эффектив-ны даже при почечной недостато-чности). Б) Умеренного действия. В) Слабого действия. Применение: комплексное лече-ние АГ с ограничением потребле-ния соли (до 5г/сут) и воды (до 1,5л/сут). |
А) и Б) – Гипокалиемия, гипомаг-ниемия, гипонатриемия, гиперу-рикемия, ↓ выделения инсулина и толерантности к глюкозе. ↑ В крови уровня ТГ и общего холестерина. Нарушение функций сердца (желудочковые аритмии), кишечника, мышц, ЦНС. В) Гиперкалиемия, нарушение потенции и гинекомастия, дисменорея и гирсутизм. |
|
4. Миотропные антигипертензивные средства (периферические вазодилататоры) |
||
|
Артериолодилататоры |
||
|
4.1. Блокаторы АТ-рецепторов: - лозартан (козаар), - валзартан (диован), - ирбезартан (апровель), - эпрозартан (теветен), - кандезартан, - телмизартан (микардис). |
Конкурируют с АТ-ΙΙ за связь с АТ1 рецепторами в сосудах, над-почечниках, задней доле гипофи-за, пресинаптических мембранах: ↓ ОПС, ↓ выделения альдостерона и ОЦК, ↓ выделения АДГ, ↓ выде-ления NA и расщепления Pg, NO. Применение: лечение АГ. |
Ортостатические реакции (голово-кружение), гиперкалиемия, ангио-невротический отек (лица, глотки, языка, губ), крапивница, мигрень, диарея, зуд кожи, миалгия, нару-шение функции почек – встреча-ются не часто и не выражены, не требуют отмены препарата. |
|
4.2. Блокаторы расщепления NO: - гидралазин (апрессин), - эндралазин. |
Блокируют ферменты, расщепля-ющие NO, α-АР. ↓ ОПС, ↓ синтез ТХ-А2 → ↓ агрегация ТЦ. Применение: лечение АГ в комплексе с β-блокаторами, диуретиками, симпатолитиками. |
↑ ЧСС, МОС (↑ выход NA), прис-тупы стенокардии при ИБС, орто-статические реакции (головная боль), волчаночный синдром (боль в суставах, покраснение лица, отек слизистых оболочек). |
|
4.3. Активаторы К+-каналов: - миноксидил (лонитен, минона), - диазоксид (эудемин), - пинацидил, - никорандил. |
↑ Открывание К+ каналов → ↑ вы-ход К+ из клеток → гиперполяри-зация мембран (↑ электироотрица-тельность) → ↓ функция Са++ ка-налов (L типа) → ↓ поступление Са++ в клетки → ↓ тонус гладкой мускулатуры артериол, ↓ АД. Применение: лечение АГ, гипер-тонического криза, СН, облысения (местно). |
↑ ЧСС (компенсаторно), ↑ секре-ция ренина, задержка Na+ и Н2О в организме (отеки), головная боль, ↓ выделения инсулина (гипергли-кемия), задержка мочевой кисло-ты в организме (гиперурикемия), гирсутизм лица и гипертрихоз. |
|
4.4. Блокаторы Са++-каналов: дигидропиридины - а) короткого действия (4-6ч) - нифедипин (коринфар, фенигидин); б) средней продолжительности действия (12-24ч)* - нимодипин, нисолдипин, никардипин, нитрендипин, лацидипин, фелодипин, исрадипин, манидипин, риодипин, бенидипин, клентиазем; в) длительного действия (35-50ч)* - амлодипин. |
Блокируют Са++ каналы снаружи, в основном L-типа (потенциалза-висимые). Нарушается взаимо-действие Са++ с кальмодулином, образование актомиозина и сократительная функция клеток артериол. ↓ ОПС, АД. Применение: лечение АГ с натри-евой диетой, в комплексе с АПФ-блокаторами и/или β-блокатора-ми (*), гипертонического криза. |
↑ МОС (сохраняется венозный возврат), сократимость (↑ с.н.с.), возможно ↑ ЧСС (в ответ на ↓ ОПС ↑ импульсация с барорецепторов сосудов по чувствительным нервам в СДЦ, в боковые рога спинного мозга к симпатическим нейронам, стимуляция β-АР сердца), тревога, ишемия миокарда, ИМ (препараты короткого действия: ↓ перфузион-ное давление в коронарных артериях, синдром обкрадывания; особенно в комбинации с нитрата-ми и др. ЛВ, ↓ АД). |
Блокаторы кальциевых каналов. Классификация
|
Химическая группа |
Дигидропириди- ны * (> действие на артерии) |
Фенилалкилами- ны ** (> действие на сердце) |
Бензотиазепины (промежуточное действие) |
Бензопираны (> действие на сердце) |
|
1 поколоение (4-6 час) |
Нифедипин (коринфар) |
Верапамил (изоптин) Галлопамил Тиапамил |
Дилтиазем (кардил) |
Диуманкал (анкардин) |
|
2 поколение (12-24 час) SR – sustained release ER – extanded release |
А) Нифедипин SR GITS Исрадипин SRO Нисолдипин SR Фелодипин ER Б) Бенидипин Исрадипин (ломир SRO) Манидипин Никардипин Нимодипин Нисолдипин Нитрендипин (байпресс) Клентиазем Лацидипин (лацилил) Фелодипин (плендис) |
Верапамил SR |
Дилтиазем SR Мибефрадил (блокирует Т-каналы) |
|
|
3 поколение (35-50 час) |
Амлодипин (норваск) |
Сравнительная характеристика некоторых антагонистов Са++
|
Препарат Т1/2 |
Верапамил 3-7 час |
Дилтиазем 2-7 час |
Нифедипин 2-3 час |
Мибефрадил 17-25 час |
|
Вазодилатация |
↑↑ |
↑ |
↑↑↑ |
↑↑ |
|
ЧСС |
↓↓↓ |
↓↓ |
0/↑ |
↓ |
|
А-В проводимость |
↓↓↓ |
↓↓ |
0 |
0/↓ |
|
Сократимость |
↓↓ |
↓ |
0 |
0 |
Эффекты блокаторов Са++ каналов
|
Венуло-артериолодилататоры |
||
|
4.5. Донаторы NO-групп: а) натрия нитропруссид б) молсидомин в) нитраты (нитроглицерин, изосорбида динитрат) |
↑ Содержание NO (ЭРФ) в гладкой мускулатуре сосудов, ↑ цГМФ, ↑ К-Na насос (гиперполяризация мембран), ↑ образование PgI, ↓ содержание Са++, ↑ релаксация. ↓ ВД, ↓ ОПС, ↓ АД. Не ↑ МОС т.к. ↓ венозный возврат к сердцу. ↓ Агрегация ТЦ. Применение: купирование гипертонического криза, управляемая гипотензия, ОСН не более 3-х дней. |
↑ ЧСС, головная боль, диспеп-сия, ортостатический коллапс. а) метаболизируется в печени до цианидов, ↓ тканевое дыха-ние, ↑ образование метгемогло-бина в ЭЦ (назначать вместе с гидроксикобаламином, который присоединяет цианид с образо-ванием цианкобаламина). При ИМ – вызывает синдром обкрадывания. |
|
4.6. Блокаторы АПФ: а) короткого действия (Т1/2 = 2-8час) - каптоприл (капотен). - квинаприл (аккупро), - циллазаприл (прилазид); б) средней продолжительности действия (Т1/2 = 9-14час) - эналаприл (энап, ренитек), - бензаприл, - периндоприл (престариум), - рамиприл (тритаце), - лизиноприл (принивил), - моэксиприл, - церонаприл, - фозиноприл (моноприл); в) длительного действия (Т1/2 > 20час) - спираприл (квадроприл), - трандолаприл (гоптен), - беназеприл (лотензин). |
Конкурентно с АТ-Ι связываются с АПФ (обладают ↑ сродством) → ↓ образование АТ-ΙΙ → ↓тонус сосудов, ↓ секреция альдостерона и АДГ → ↑ Na-урез, ↓ ОЦК и преднагрузка, ↓ высвобождение NA, ↓ распад брадикинина → ↑ образование PgE, PgI, NO → ↓ ОПС и постнагрузка. Системная артериоло- и венулодилатация. ↑ регионарное кровообращение почек, сердца, мозга, скелетных мышц и других органов. ↓ гипертрофия и дилатация ЛЖ миокарда (кардиопротекторное действие). ↓ гиперплазия и пролиферация сосудов (вазопротекторное действие). ↓ толерантность к нитратам и потенцируют их. Применение: лечение АГ, купирование гипертонического криза, лечение СН. |
Гиперкалиемия (нарушение функций ЦНС, сердца). Не сочетать с К+-сберегающими диуретиками. Аллергические реакции, кашель (↑ образование Pg, раздражение афферентных волокон n.Vagus в ВДП). Можно сочетать с НПВС (индометацин), но НПВС снижают эффективность АПФ-блоеаторов (т.к. ↓ синтез Pg). б) и в) пролекарства – в печени превращаются в активные соединения. При заболеваниях печени и применении вместе с ингибиторами печеночных ферментов (циметидин, рифампицин) – активность уменьшается. При заболеваниях почек и уменьшении фильтра-ции – действуют дольше. |
|
4.7. Ингибиторы вазопептидаз: - омапатрилат |
↓ АПФ → ↓ образование АТ-ΙΙ. ↓ Нейтральную эндопептидазу → ↓ дес-трукция вазодилатирующих пептидов. |
Головная боль, кашель, диарея, кожная сыпь. |
|
4.8. Блокаторы ренина: - эналкирен, - ремикирен; - НПВС (индометацин). |
↓ образование АТ-Ι, АТ-ΙΙ, ↓ освобож-дение альдостерона, АДГ, NA. ↓ ОПС, ОЦК, АД. НПВС: ↓ ЦОГ → ↓ синтез PgE, PgI → ↓ синтез и выделение ренина. Применение: АГ. |
? |
|
4.9. Миотропные спазмолитики: а) бензимидазолы - бендазол (дибазол); б) изохинолины - папаверин, дротаверин (но-шпа); в) ксантины - аминофиллин (эуфиллин), теофиллин; г) препараты Mg++ - сернокислая магнезия. |
а), б) Блокируют ФДЭ, ↑ содержание цАМФ в клетках сосудов, миокарда: ↓ ОПС, МОС, тонус гладкомышечных органов; а) Обладает иммуномодулирующим действием. в) Блокируют А1 рецепторы, ФДЭ в гладкой мускулатуре, миокарде, ЦНС: ↑ возбудимость ЦНС, РС, ↓ тонус сосудов и других органов. г) ↑ К-Na-АТФазу → ↓ обмен Na+ на Са++ → ↓ тонус сосудов и других гладкомышечных органов. ↓ выделе-ние АН в ганглиях, ↓ СДЦ. Слабитель-ное, желчегонное, седативное, проиво-судорожное, наркотическое действие. Применение: купирование гиперто-нического криза, спазмы сосудов ГМ. |
Головокружение, головная боль, уменьшение сердечного выброса (а), запор, диспепсия (в), судороги (в), угнетение ДЦ (г). |
Средства для купирования гипертонического криза
|
Препарат |
Способ применения |
Скорость наступления эффекта |
Длительность эффекта |
|
Нифедипин Клонидин Натрия нитропруссид Диазоксид Дибазол Каптоприл Эналаприлат Гидралазин Фуросемид Лабетолол Нитроглицерин Метилдофа |
5-10-20мг (таб, капс) разжевать, под язык или внутрь; через 30 мин повторно 5-10мг + диуретик или β-блокатор, или АПФ-блокатор. В США не рекомендуют под язык, т.к. резкое ↓ АД → ишемия миокарда, мозга, почек; рекомендуют внутрь 10-20мг. 0,1мг под язык; 0,1-0,2мг внутрь, повторно через 1ч; 0,1мг в 10мл физраствора в/в (0,2мл/мин); 0,1мг в/м. 0,25-10мкг/кг*мин (спец. дозатором). 50-150-300мг в/в, повторно через 10 мин. 1% 2-4мл в/в; 1% 2-4мл в/м. 25-50мг под язык; 0,5-1мг/кг в/в. 0,625-1,25мг в/в через каждые 6ч. 10-20мг в 20мл физраствора (0,5мг/мин) в/в, повторно через 2-6ч; 10-40мг в/м. 40-180мг в/в. 1-2мг/кг (2мг/мин) в/в, повторно через 10мин в 200мл 5% раствора глюкозы; 200мг внутрь через каждые 6ч. 50-100мкг/мин в/в. 250-500мг в/в, повторно через 6ч. |
1-5мин 30мин 15мин 30-60мин 3-6мин 30-60мин секунды 0,5-5мин 10-15мин 20-30мин 10мин 3-5мин 60мин 10-20мин 20-30мин 15-30мин 5-10мин 60мин секунды 1-3ч |
2-4ч 4-7ч 2ч 6-12ч 2ч 2ч 3-5мин 4ч 1ч и более 1ч и более 1ч и более 4ч 8-12ч 2-6ч 3ч и более 6-8ч 1-8ч 8-12ч 1/4-1/2ч 6-10ч |
Гипертензивные средства
|
Определение фармакологической группы |
Область применения |
|
Лекарственные средства, применяемые при острой и хронической сосудистой недостаточности (гипотензии), острой сердечной недостаточности (↓ МОС при ИМ, дистрофии миокарда, отравлении химическими веществами, микробными токсинами и др.), при шоках. |
Терапия Кардиология Неврология Токсикология Для лечения острой и хронической гипотензии. |
Средства терапии острой гипотензии
|
При ↓ МОС и ОПС |
β1,2 – α1,2-миметики: эпинефрин (адреналин); D – β-миметики: ибопамин (эскандин). |
|
При ↓ ОПС |
α1,2 - β1-миметики: норэпинефрин (норадреналин); α1,2-миметики: мидодрин (гутрон); α1-миметики: фенилефрин (мезатон); Симпатомиметики: амезиний метилсульфонат (регултон), метирон, этирон; D – α-миметики: допамин. |
|
При ↓ ОЦК (дегидратация, кровопотеря) |
Переливание крови и заменителей, плазмы и заменителей, изотонический раствор NaCl. |
Средства терапии хронической гипотензии
|
Симпатомиметики |
Аналептики |
Общетонизирующие |
Минералокортикоиды |
|
Эфедрин |
Кордиамин, стрихнин |
Лимонник, Жень-шень |
ДОКСА |
Антигипертензивные и вазопрессорные средства.
Препараты для выписывания
|
Препарат |
Форма выпуска |
Способ назначения |
|
Клонидин (клофелин, гемитон, катапресан) Катапресан ТТС Гуанфацин (эстулик) Метилдофа (альдомет, допегит) Раунатин (раувазан) Кетансерин (суфресал) Гидралазина гидрохлорид (апрессин) Тодралазин (биназин) Миноксидил (лонитен, минона) Диазоксид (гиперстат) |
Таб. по 0,075мг; 0,1мг; 0,15мг; 0,2мг и 0,3мг. Амп. 0,01% и 0,015%-1мл. Тюбик-капельницы 0,125%; 0,25% и 0,5%-1,5мл. ТТС по 2,5мг; 5мг и 7.5мг. Таб. по 0,5мг и 1мг. Таб. по 250мг. Таб. по 2мг. Таб. по 20мг и 40мг. Амп. 0,5%-2мл и 10мл. Таб. по 10мг и 25мг. Таб. по 20мг. Таб. по 5мг и 10мг. Флак. 2%-50мл и 60мл. Амп. по 0,3 порошка. Амп. 1,5%-25мл. |
По 1 таб. 2-4р/сут. По 0,5-1,5 мл п/к, в/м. По 0,5-1,5 мл в 10-20 мл физраствора в/в-медл. По 1 кап. в полость коньюнктивы 2-4р/сут. По 1 пластырю на кожу 1р/нед. По ½-1 таб. на ночь. По 1 таб. 2-3р/сут. По 1 таб. 1-6р/сут. после еды. По 1 таб. 2р/сут. во время еды. По 2 мл в/м (повторно через 15-30мин.). По 1 таб. 2-4р/сут. после еды. По 1-2 таб. 3р/сут. после еды. По 1 таб. 1-2р/сут. В очаг облысения втирать 1 мл 2р/сут. По 0,3 в 20 мл физр-ра в/в-медл. По 5-15 мл в/в-струйно. |
|
Натрия нитропруссид (нанипрусс, ниприд, нипритон) Каптоприл (капотен, лопирин) Эналаприла малеат (энам, энап) Рамиприл (тритаце) Лизиноприл (синоприл, привинил) Квинаприл (аккупро) Беназеприл (лотензин) Цилазаприл (ингибейс) Периндоприл (престариум) «Адельфан-эзидрекс» «Трирезид» «Адельфан-эзидрекс-К» «Трирезид-К» «Синепрес» «Бринердин» («Кристепин») «Норматенс» «Неокристепин» «Вискальдикс» «Теноретик» «Бетатиазид» «Ко-ренитек» «Энап» «Капозид» |
Амп. (флак.) по 0,03; 0,05 порошка. Таб. по 25мг; 50мг и 100мг. Таб. по 5мг; 10мг; 15мг и 20мг. Капс. по 1,25мг; 2,5мг; 5мг и 10мг. Таб. по 5мг; 10мг и 20мг. Таб. по 5мг; 10мг и 20мг. Таб. по 5мг; 10мг и 20мг. Таб. по 0,5мг; 1мг; 2,5мг и 5мг. Таб. по 4мг. Официн. таб. Официн. таб. Официн. таб. Официн. таб. Официн. таб. Официн. драже. Официн. драже. Официн. драже. Официн. таб. Официн. таб. Официн. таб. Официн. таб. Официн. таб. Официн. таб. |
По 30-50мг в 500 мл 5% р-ра глюк. в/в-кап. По ½-1 таб. 2-4р/сут. до еды. По 1 таб. под язык при кризе. По 1 таб. 1-2р/сут. По 1 капс. 1р/сут. По 1 капс. 1р/сут. По 1-2 таб. 1-2р/сут. По 1 таб. 1-2р/сут. По 1 таб. 1р/сут. По 1 таб. 1р/сут. утром до еды. По ½-1 таб. 1-2-3р/сут. после еды. По ½-1 таб. 1-2-3р/сут. после еды. По ½-1 таб. 1-2-3р/сут. после еды. По ½-1 таб. 1-2-3р/сут. после еды. По ½-1 таб. 1-2-3р/сут. после еды. По 1 драже 1р/сут. утром. По 1 драже 1р/сут. утром. По 1 драже 1р/сут. утром. По ½-1 таб. 1р/сут. По 1 таб. 1р/сут. утром. По 1 таб. 2р/сут. утром и днем. По 1 таб. 1р/сут. По 1-2 таб. 1р/сут. По 1 таб. 1р/сут. |
|
Папаверина гидрохлорид Дротаверин (ношпа) Феникаберан Дибазол Дипрофен Ганглерон Галидор Нафтидрофурил Теобромин «Папазол» «Никоверин» «Андипал» «Теоверин» «Теодибаверин» |
Таб. по 40мг. Свечи по 20мг. Амп. 2%-2мл. Таб. по 40мг. Амп. 2%-2мл. Таб. по 20мг. Амп. 0,25%-2мл. Таб. по 20мг. Амп. 1%-1мл; 2мл и 5мл. Таб. по 25мг и 50мг. Капс. по 40мг. Амп. 1,5%-2мл. Таб. по 100мг. Амп. 2,5%-2мл. Драже по 60мг. Драже-ретард по 200мг. Амп. 2,5%-4мл. Таб. по 250мг. Официн. таб. Официн. таб. Официн. таб. Официн. таб. Официн. таб. |
По 1-2 таб. 3-5р/сут. По 1 свече ректально 2-3р/сут. По 1-2 мл п/к, в/м, в/в. По 1-2 таб. 2-3р/сут. По 2-4 мл п/к; в/м; в/в-медл. По 1 таб. 3-6р/сут. По 2 мл в/м 2-3р/сут. По 1 таб. 2-3р/сут. По 2-4 мл в/м; в/в. По 1-2 таб. 2-3р/сут. По 1 капс. 3-4р/сут. По 1-3 мл п/к; в/м 3-4р/сут. По 1-2 таб. 1-2р/сут. По 1 мл в/м; в/в 1-2р/сут. По 1-2 драже 3-4р/сут. после еды. По 1 драже 3р/сут. По 2 мл 2-3р/сут. в/м; в/в. По 1 таб. 2-3р/сут. после еды. По 1 таб. 2-3р/сут. после еды. По 1 таб. 2-3р/сут. после еды. По 1 таб. 2-3р/сут. после еды. По 1 таб. 2-3р/сут. после еды. По 1 таб. 2-3р/сут. после еды. |